Tratamentul de întreținere cu infliximab pentru boala Crohn cu fistulizare

Fistulele apar de la 17% la 43% dintre pacienții cu boala Crohn. Cele mai frecvente sunt perianale, calitatea vieții scade și crește posibilitatea colectomiei totale. Infliximab, un anticorp monoclonal îndreptat împotriva factorului de necroză tumorală (FNT) este o terapie eficientă de întreținere la pacienții cu boală Crohn luminoasă fără fistole. Procesul Accent al II (de la limba engleză la Crohn, traseul clinic care evaluează infliximab într-un nou regim de tratament pe termen lung la pacienții cu designul lui Crohn) a evaluat eficacitatea și siguranța infuzurilor repetate ale acestui medicament pentru a menține închiderea gresorării la pacienți care au înregistrat un răspuns la un regim de inducție cu trei doze de infliximab. Designul acestui studiu a fost multicentr, randomizat și dublu-orb, efectuat pe 45 de locuri diferite: 34 în America de Nord, 9 în Europa și 2 în Israel. Pacienții incluși au fost purtători ai acestei patologii, cu vârsta peste 18 ani, cu o fistulă unică sau multiplă, inclusiv perianali și enterocutanii, timp de cel puțin trei luni. A fost permisă administrarea concomitentă cu doze stabile de 5-aminosalicilați, corticosteroizi orali, aziatoprină, mercaptopurină, micofenolat, metotrexat și antibiotice. Pacienții cu îngroșare sau abcese au fost excluși pentru care chirurgul ar putea fi indicat sau cei cu tratament anterior cu infliximab.all cazuri au primit o perfuzie intravenoasă a medicamentului la o doză de 5 mg / kg de greutate corporală în săptămânile 0, 2 și 6 . Răspunsul a fost definit ca o reducere a cel puțin 50% din numărul de fistule de scurgere în vizite consecutive separate cu patru sau mai multe săptămâni. În săptămâna 14, acei pacienți cu răspuns au fost repartizați aleatoriu pentru a primi o perfuzie de placebo sau 5 mg infliximab de kg de greutate corporală în săptămânile 14, 22, 30, 38 și 46 (perioada de terapie de întreținere) și el a continuat urmărirea Până în săptămâna 54. Pacienții care nu îndeplineau criteriile de răspuns au fost, de asemenea, alocate aleatoriu pentru a primi Infliximab sau placebo pentru a permite o analiză secundară a proporției pacienților care au înregistrat răspuns la tratamentul continuu, care au eșuat în tratamentul inițial. Cei 306 au inclus pacienți, 285 au primit 5 mg de infliximab / kg în săptămânile 0, 2 și 6 și au fost disponibile pentru randomizare în săptămâna 14. Pacienții 195 cu răspuns au fost împărțiți în ramurile placebo (n = 99) sau infliximab la fiecare 8 săptămâni (n = 96) . Aceeași procedură a fost efectuată în cazuri care nu au avut răspuns inițial. Analiza primară a fost timpul scurs până la pierderea răspunsului în rândul pacienților care l-au prezentat în săptămâna 14. Autorii au descoperit că până când pierderea acestui răspuns a fost semnificativ mai mare pentru pacienții care au primit infliximab decât pentru cei din filiala placebo (mai mult decât 40 de săptămâni față de 14 săptămâni, respectiv, fiind diferența semnificativă statistic). În săptămâna 54, 19% dintre pacienții din filiala placebo au prezentat absența completă a fistulelor de scurgere, comparativ cu 36% dintre cei care aparțin grupului Infliximab. În ambele grupuri, cel mai frecvent criteriu găsit pentru paritate de răspuns a fost nevoia de schimbare a tratamentului bolii Crohn, predominant antibiotice și steroizi, urmată de recrudescența fistulelor. Autorii consideră că aceste constatări sunt importante pentru îngrijirea pacienților cu Această patologie, deoarece ar putea fi confirmată că începutul răspunsului la infliximabul lui Fâuls este rapid. Cu terapie de întreținere, închiderea susținută a acestora ar putea fi observată la pacienții care nu au răspuns cu alte linii de tratament. O abordare alternativă a terapiei de întreținere cu infliximab este tratamentul intermitent cu infliximab atunci când există o pierdere de răspuns, definită de recrudescența fistulelor. Deși cercetătorii nu au examinat direct această strategie, cazurile care au avut un răspuns inițial la infliximab și care au fost apoi atribuite sucursalei de întreținere cu placebo au fost lăsate să se schimbe la tratamentul de întreținere cu infliximab dacă au avut o refrizie a bolii. Deși 61% dintre acești pacienți au restabilit răspunsul, au avut o promovare temporară în activitatea bolii și o scădere a calității vieții. În plus, tratamentul intermitent poate predispune la dezvoltarea anticorpilor anti-infliximab și poate crește probabilitățile pierderii în răspuns.Din aceste motive, autorii consideră că terapeutica de întreținere cu intervale fixe este opțiunea optimă pentru acest grup de pacienți. Aceste rezultate sugerează, de asemenea, că multe cazuri cu pierderea răspunsului în timpul întreținerii cu infliximab le pot prelua dacă doza este mărită la greutatea corporală de 10 mg / kg la fiecare opt săptămâni. Este important să subliniem că cercetătorii au descoperit că pacienții care nu au suferit un răspuns la terapia de inducție, șansele de ao obține cu tratament continuu de întreținere. În acest fel, în rândul pacienților cu boala Crohn cu fistulizare a căror fistule au fost închise după inducție cu infliximab, întreținerea cu același medicament la intervale fixe a menținut perioada permanentă de timp decât cea observată cu perfuzia placebo.

Leave a Comment

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *