Biomarkeri în leziuni renale acute: paradigmă sau dovezi? | Nefrologie

Introducere

În articolul „Nu sunt de acord, dogmatismul și polarizarea credinței” 1, publicată în Jurnalul de Filosofie, Thomas Kelly se referă la un fenomen numit „polarizarea Credința „, prin care, departe, că expunerea la aceleași dovezi abordează opiniile celor care gândesc diferit, de obicei dezacordul dintre ele devine mai pronunțat: suntem mai exigenți cu care contrazice credința noastră și mult mai permisivă cu care favorizează Punctul nostru de vedere.

Acest fenomen ar putea explica parțial acceptarea sau respingerea utilizării noilor biomarkeri în diagnosticul de leziuni renale acute (LRA).

în 2005 Societatea americană din Raportul de cercetare renală de nefrologie (ASNRRR) a atribuit cea mai mare prioritate de cercetare pentru descoperirea și standardizarea noilor biomarkeri ai LRA2.

LRA la pacienții critici este un factor de risc independent Crește morbiditatea și mortalitatea pe termen scurt și lung, cu un impact economic extraordinar în ceea ce privește costurile de sănătate3. LRA reprezintă, de asemenea, o gateway către boala renală cronică (ERC) 4. Este demn de remarcat faptul că, după un episod de LRA, 7.8 din 100 de pacienți / an dezvoltă ERC și 4,9 la 100 de pacienți / an vor avea ca rezultat o insuficiență renală cronică terminală5.

au proliferat numeroase strategii preventive sau vindecătoare pentru vindecare LRA, care au fost fie ineficiente sau insuficient validate pentru a fi recomandate în mod obișnuit4.

Cel mai important factor de risc pentru LRA este ERC preexistent, care crește riscul de până la 10 ori6-8.

Unele procese, cum ar fi disfuncția endotelială9, remodela miocardică10, factorii epigenetici11 și stresul oxidativ crescut, sunt factorii care ar putea explica riscul ridicat de morbiditate care persistă mult după episodul LRA.

Alte motive pentru care acest eșec poate explica în evoluția pacienților este recunoașterea târzie și inevitabilă a leziunilor renale care duce la intervenții târzii.

Trebuie să avem în cuant La care diagnosticul de LRA se bazează pe markeri indirecți de leziuni renale, nu sunt sensibile și specifice, în detrimentul așa-numitului „fereastră terapeutică” 4.

în acest context limitările creatininei serice ( SCR) Există mai multe: SCR intră în joc ca un marcator funcțional când a fost pierdut mai mult de 50% din viteza de filtrare glomerulară și este utilă numai după atingerea unei stări de echilibru. Acesta din urmă poate fi amânat de-a lungul timpului, uneori până la 48 ore, în special la pacienții interni în unitățile de terapie intensivă (UTI) 12. Pe de altă parte, excreția creatininei nu depinde de sarcina filtrată exclusiv de glomeruli, dar și din secretate de tubulele renale, care în condiții normale variază de la 5 la 20% din excreția totală și ar putea crește la 50 % ca mecanism compensator când rata de filtrare glomerulară (TFG) scade1313. În plus, dacă chiar și cu adevărat, a existat o cădere a TFG, SCR nu a putut să crească sau să se ridice în ultima vreme, ca o consecință a recrutării rezervei funcționale renale sau acest lucru ar putea fi „diluat” ca urmare a unui echilibru pozitiv profund , un eveniment frecvent de observare după manevrele de resuscitare, în special la pacienții spitalizați în UCI14. În cele din urmă, TFG estimat pare să supraestimeze funcția renală la pacienții admiși la ICU pentru mai mult timp, o situație foarte bine demonstrată într-o analiză secundară a studiului epanic, în care au participat 757 de pacienți și în care sa demonstrat că o reducere a Producția de SCR a fost corelată pozitiv cu durata șederii la UCI, probabil datorită pierderii masei musculare15.

celălalt parametru este reprezentat de oliguria, care nu este sensibilă sau specifică, ca Ar putea să apară ca o consecință a unui prejudiciu de rinichi, dar poate reflecta, de asemenea, un răspuns fiziologic adaptiv atât la deshidratarea intracelulară, cât și la hipovolemia16. În această linie, doar o mică parte de pacienți oligurici din UCI prezintă de fapt o cădere susținută a TFG care se reflectă într-o creștere a SCR16. În același mod, Mandelbaum et al.17 a arătat că au fost asociate numai episoadele de oligurie pronunțată (

0,3 ml / kg / h) sau prelungite (> 12h) Necesitatea de a iniția terapia renală de înlocuire (TRR) sau cu o creștere a mortalității spitalicești.

Cei mai recenți biomarkeri promite pentru a identifica pacienții cu risc de LRA, diagnosticarea LRA înainte de testele convenționale, indică necesitatea de a începe TRR și prezice riscul de progresie la ERC18-19. Obiectivul este că, cu această abordare și cele mai adecvate intervenții, rezultatele pacienților cu LRA pot fi îmbunătățite. Disponibilitatea acestor biomarkeri noi și evaluarea combinațiilor simultane ale biomarkerilor funcționali și deteriorarea țesutului poate ajuta la stratificarea pacienților în 4 subgrupuri: nici o schimbare a biomarkerilor, numai modificări ale biomarkerilor funcționali, numai modificări ale deteriorării biomarkerilor sau modificări ale celor 2 biomarkeri funcționali și deteriorarea (fig.1).

Utilizarea funcțională a noilor biomarkers acute renale. De la: Inițiativa privind calitatea dializei acute (ADQI). Disponibil la: www.adqi.org
Figura 1. Figura 1. Figura 1. Utilizarea funcțională a noilor biomarkeri de leziuni renale acute. De la: Inițiativa privind calitatea dializei acute (ADQI). Disponibil la: www.adqi.org

(0,11MB).

Această nouă formă de abordare permite identificarea unei noi categorii de pacienți cu LRA, numită „LRA subclinică” și reprezentată de o creștere a markerilor de deteriorare fără simultană Pierderea funcției renale. Pe baza acestui nou cadru conceptual, a fost recomandată o modificare a criteriilor KDIGO pentru a încorpora utilizarea markerilor de daune renale, în plus față de SCR, TFG și Diuresis (figura 2) 20.

Div>

Noi criterii pentru diagnosticarea leziunilor renale acute. De la: Inițiativa privind calitatea dializei acute (ADQI). Disponibil la: www.adqi.org

Figura 2.

Noi criterii pentru diagnosticarea leziunilor renale acute. De la: Inițiativa privind calitatea dializei acute (ADQI). Disponibil la: www.adqi.org

(0.09MB).

Această nouă abordare a fost recunoscută și recent încorporată în definițiile LRA a Orientărilor privind practica regională din Australia și Noua Zeelandă, fără a clarifica ce tip de biomarker să utilizeze Valoarea tăiată a aceluiași21.

Noii biomarkeri ai LRA variază în funcție de originea sa, în funcție, în distribuția sa și la momentul eliberării sale după leziunea renală (figura 3).

Sursa biomarkerilor acuți de leziuni renale. G-GT: G-glutamil transpidiptidază; GST: Glutation S-Transfer; HGF: factor de creștere hepatocite; IGFBP-7 Proteina de legare a factorului de creștere a insulinei 7; IL-18: Interleukin 18; KIM-1: moleculă de rănire renală; L-FABP: proteină legată de acid gras de ficat; N-acetil-d-glucozaminidază; NGAL: lipocalină asociată gelatinazei neutrofile; RBP: proteină legată de retinol; TIMP-2: inhibitor de țesut al metaloproteinazelor38. /div> /div>
Figura 3.

Originea biomarkerilor acuți de leziuni renale.

g-gt : G-glutamil transpidiptidază; GST: Glutation S-Transfer; HGF: factor de creștere hepatocite; IGFBP-7 Proteina de legare a factorului de creștere a insulinei 7; IL-18: Interleukin 18; KIM-1: moleculă de rănire renală; L-FABP: proteină legată de acid gras de ficat; N-acetil-d-glucozaminidază; NGAL: lipocalină asociată gelatinazei neutrofile; RBP: proteină legată de retinol; TIMP-2: inhibitor de țesut al metaloproteinazelor38.

Majoritatea dovezilor s-au axat pe lipocalina asociată cu gelatinaze neutrofile (NGAL), fie urinară, fie plasmă, molecula de vătămare a rinichilor (KIM-1), Interleukin 18 (IL-18), N-acetil-d-glucozaminidază (NAG), cytattin C (cy-c), inhibarea țesutului proteinei de legare a factorului de creștere a factorului de creștere a metaloproteinazei (TIMP-2) și de insulină 7 (IGFBP-7) 22.

P> În cazul populațiilor omogene reprezentate de pacienții care suferă o intervenție chirurgicală cardiopulmonară, biomarkerii precum NGAL, KIM-1, CYS-C și IL-18 au o alternativă atractivă pentru a detecta LRA înainte de a se produce modificările din SCR23-27. Cu toate acestea, în populațiile eterogene cu diverse patologii, cum ar fi cele prezente la pacienții din ICU sau serviciul de urgență, performanța individuală a acestor biomarkeri este semnificativ minoră23,28. Performanța majorității biomarkerilor este variabilă și depinde de patologia care afectează pacientul, cauza LRA, mediul clinic, comorbiditățile asociate și timpul măsurătorilor22.

unii biomarkeri, cum ar fi, de exemplu, NGAL , reflectă nivelul de severitate a bolii de declanșare într-o manieră generalizată, în loc să fie specifică pentru leziunea renală29-31.

ngal este o proteină asociată cu gelatinazei neutrofile umane care există ca un monomer de 25 kDA, cum ar fi un homodimer de 45kDA și ca un conjugat de gelatinază cu o conformație heterodimerică 135KDA32. Formele monomere și heterodimerice sunt produse în principal prin celule epiteliale tubulare, în timp ce forma homodimerică apare în principal în neutrofile activate32. NGAL circulant este filtrat prin bariera glomerulară și este complet reabsorbită de endocitoza mediată de megalină la nivelul celulelor tubulare proximale normale. Există truse comerciale pentru a calcula Ugal (ngal urinar) sau PNGAL (Plasma Ngal). În condiții stabile, concentrațiile plasmatice și urine sunt în jur de 20 deg / ml. Scorul se ridică la 2-4 ore de daune renale produse. NGAL a fost asociat cu un efect de protecție renal probabil, deoarece acest lucru este eliberat de segmente de Nefron, unde pot forma un complex siderofor care se leagă la fier, fierul de ardere eliberat de tubulele renale deteriorate și prevenirea formării radicalilor hidroxil și a unor anioni de superoxid.

Nivelurile NGAL cresc, de asemenea, în modelele de sepsis experimentale și inflamația sistemică, sugerând că eliberarea lor în sistemul urinar este un răspuns renal important la infecția sistemică și infecția urogenitală locală33. Acest lucru a fost considerat o limitare importantă pentru utilizarea NGAL, în special în ceea ce privește performanța sa de diagnosticare în timpul LRA Septica32.

Cystatin C este o proteină de 13 kDA produsă de toate celulele nucleate care sunt eliberate la plasmă la constantă Viteza, indiferent de sex, rasă, masa musculară și nivelul de hidratare. Circulează în plasmă fără legarea proteinei, este filtrată liber de glomerulus și este complet reabsorbită de endocitoza mediată de megalină la nivelul celulelor tubulare proximale.

Diabet, dozele mari de corticosteroizi, hipertriglicemidemia, hiperbilirubinemia sau reumatoidul Factorul poate afecta analiza CYS-C33. Nu este secretat de celule tubulare și nu este detectabil în urina subiecților sănătoși. În consecință, creșterea valorilor urinare ale CYS-C în timpul LRA reflectă scăderea reabsorbției la nivelul tubulelor proximale33. UCYS-C (urină) apare ca o etichetă mai precoce și mai sensibile a LRA comparativ cu PCYS-C (plasmă). Cu toate acestea, concentrația PCYS-C se corelează în principal cu TFG, chiar și într-o gamă în care SCR nu este capabilă să detecteze modificările precoce ale TFG (60-90 ml / min). Apare în Urina 12-24h după deteriorarea renală.

KIM-1 reprezintă o glicoproteină de membrană de celule de tipare a cărei nivel MRN crește mai mult decât orice altă genă după leziuni renale, ectodomul solubil de 90 kDA Este parte din metaloproteina dependentă de metaloproteină Complexe și este eliberat în tubul de celule epiteliale, ceea ce îl face ușor de detectat în urină. În timpul vătămării renale, KIM-1 poate facilita remodelarea epiteliului rănit. Apare de la 12 la 24 de ore după leziuni renale.

IL-18 este o citokină proinflamatorie de 18 kDA produsă în principal de neutrofile activate, celule mononucleare, macrofage și celule neimune, inclusiv celule din tubul proximal. Este un mediator important al Lra33 ischemică. Poate fi găsit în urină și plasmă. Apare la deteriorarea renală de 6-24H.

NAG este o proteină mare (aproximativ 140 kDA) care provine din lizozomii celulelor din tubul proximal. Greutatea moleculară ridicată împiedică filtrarea glomerulară și, prin urmare, este puțin probabil ca nivelele urinare ridicate să provină dintr-o sursă non-rinichi. NAG se corelează cu dovezile histologice ale daunelor proximale proximale proximale. NAG urinar la veniturile din UCI se corelează bine cu rezultatele pacienților bolnavi critici. Cu toate acestea, de la NAG urinar sa arătat că este un marker sensibil al leziunilor tubulare, iar specificitatea acestuia poate fi redusă cu un prag scăzut pentru eliberarea enzimei tubulare. Valorile false pozitive au fost raportate în timpul diabetului zaharat, artrita reumatoidă și hipertiroidism33. Aceste creșteri ale urinei 12h după daunele renale.

În acest sens, recent, administrația de alimente și medicamente (FDA) a aprobat marketingul testului Nephrocheck și Astute 140TER (Astute Medical Inc., San Diego, CA, SUA), un test rapid care măsoară cantitativ să oprească biomarkerii ciclului celular TIMP-2 și IGFBP-734, care blochează efectul Cycld-CDK4 și ciclul-CDK2 în promovarea ciclului celular, devenind în markeri ideali ideali din arest a ciclului celular G1.Meterul Astute140 mulplică automat concentrațiile celor 2 biomarkers împreună și împarte acest produs la 1000, raportând un singur rezultat de testare cu unități în (nanograme / mililitru) 2/1000. În practica clinică, după leziuni acute, rinichiul activează, de obicei, diviziunea celulară și proliferarea celulelor cu scopul de a repopula epiteliul tubular denudat. Detenția timpurie a ciclului celular în G0 / G1 ar putea proteja rinichiul de la o deteriorare mai mare, blocând deteriorarea ADN-ului și activarea caspazei3 / 7, limitând astfel extensia deteriorării și evitarea unui proces potențial periculos de adaptare rea generată de A Repararea rea. Aceste fenomene apar la 24 până la 48 de ore înainte de creșterea unei scăderi semnificative a TFG, iar precocitatea detecției ar putea facilita cu ușurință noi strategii terapeutice și de protecție, astfel cum sugerează cele mai recente directive KDIGO35.

combinația dintre Acești 2 biomarkeri pare să fie foarte predictivi de la pacienții care vor dezvolta LRA moderată până la severă în următorul 12-24h. Performanța acestor markeri comparativ cu alții are o zonă sub curba (ASC) cu un indice de fiabilitate (CI) cu 95% mai mare de 0,8, în special atunci când este combinat. Aplicarea machii30 (care prezice evenimente renale adverse în termen de 30 de zile, cum ar fi moartea, nevoia de TRR sau duplicarea SCR) crește substanțial cu utilizarea TIMP-2 / IGFBP-7 atunci când valorile sunt > 0,3 (ng / ml) 2/1000 și duplicat cu valori > 2.0 (ng / ml) 2 / 100036-37.

Studiul internațional Sapphire Multicenter, care a avut loc la 728 de pacienți critici, a arătat că înălțimea combinației acestor biomarkeri a fost specifică LRA (adică nu este cauzată de alte comorbidități cum ar fi sepsisul sau ERC) și furnizate Un semnal puternic ca „alarmă renală” pentru a identifica pacienții care prezintă un risc iminent de a dezvolta LRA36-37. Acești biomarkeri urinari se crede că se ridică ca răspuns la stresul celulelor tubului renal sau la leziunea precoce asociată cu tipurile de expuneri cunoscute cauzate de LRA. Valoarea primară de tăiere clinică > 0,3 (ng / ml) 2/1000 pentru combinația celor 2 biomarkeri derivă din datele din studiul SAPPHIRE, care a fost verificat în studiul opal, pe o cohortă de 153 de pacienți bolnavi critic37.

Acest punct de tăiere a fost selectat pentru sensibilitatea sa ridicată (92%) pentru a detecta LRA moderată până la severă în ulterior 12h, cu intenția de a fi utilizat în practica clinică de rutină la Identificați pacienții cu risc crescut de LRA și Instituie strategiile de management recomandate de ghidurile KDIGO pentru pacienții cu risc crescut20.

Pe de altă parte, un al doilea punct de tăiere cu specificitate ridicată 2.0 (ng / ml) 2/1000 pentru a identifica subgrupul pacienților care prezintă un risc mai mare de LRA și, prin urmare, ar putea beneficia de intervenții mai agresive. Aceste puncte de tăiere între 0,3 și 2,0 (ng / ml) 2/1000 au fost validate ulterior într-un studiu care implică 23 de centre și 408 de pacienți bolnavi critici în Statele Unite și al cărui obiectiv principal a fost identificarea pacienților cu LRA moderată la severe38.

Proprietățile cele mai remarcabile ale acestor biomarkeri urinari și prin care sunt selectate mai mult de 300 de biomarkeri, inclusiv performanțe excelente, iar pe de altă parte, faptul că a fost validat, așa cum sa menționat deja, în populațiile eterogene cu diverse Patologii (sepsis, șoc, chirurgie majoră și traume) în 3 cohorte diferite de pacienți critici37. De asemenea, publicațiile recente evidențiază capacitatea acestor biomarkeri în mediul UCI pentru a identifica pacienții cu LRA care au cel mai mare risc de mortalitate sau cerință TRR în următorii 9mes39.

combinația biomarkerilor unul cu celălalt sau Cu alte date clinice reprezintă o modalitate atractivă de a rafina capacitatea actuală de diagnosticare. În ciuda marilor progrese în acest domeniu, trebuie remarcat faptul că există probleme metodologice diferite în cercetarea biomarkerilor LRA, inclusiv:

  • 1)

    Performanța noilor biomarkeri a fost judecată de Comparație cu SCR și Oliguria la lipsa unui „standard de aur” în diagnosticul actual al LRA, 2 markeri care, după cum sa menționat deja, sunt afectați de factori externi.

  • 2)

    Studiile variază în funcție de punctele de tăiere alese pentru a stabili praguri pentru evenimente predictive pozitive și negative legate de LRA.

  • 3)

    Există incertitudine cu privire la metoda exactă de laborator, platforma de testare și condițiile de eșantionare și dacă nivelurile de biomarkeri trebuie să fie standardizate cu privire la creatinina urinară. /p>

  • )

    Cum ar fi creatinina, mai mulți biomarkeri noi ai LRA nu sunt în sine specifice patologiilor renale și pot fi influențate de condiții comune comune, cum ar fi sepsisul.

  • 5)

    Majoritatea biomarkerilor demonstrează un model dinamic reflectorizant al evenimentelor moleculare și celulare care apar în faza clinică sau subclinică a LRA. Prin urmare, un grup de biomarkeri combinați și mai multe măsurători este probabil să fie mai mare decât un singur test.

Biomarkeri: Paradigm

Conceptul general este că cel puțin o parte din Țesutul renal poate fi protejat cu detectarea și intervenția timpurie a LRA. Acest lucru poate fi valabil mai ales în stadiile incipiente ale prejudiciului, ceea ce ar evita o mai mare deteriorare și conservare a rezervei funcționale renale.

Creșteri mici ale SCR sunt necesare pentru a obține stadionul LRA conform standardelor KDIGO și pentru a reflecta a scăderea profundă și prelungită a TFG. Există, prin urmare, necesitatea de a avea biomarkeri LRA care detectează rapid modificările care permit identificarea leziunilor renale subclinice4.

Detectarea precoce a acestor pacienți ar permite stratificarea riscului conform biomarkerilor crescuți sau la o combinație a acestora Acest lucru ar putea ajuta în cele din urmă la validarea strategiilor preventive și a terapiilor viitoare. Dincolo de un diagnostic precoce și stratificare de risc, biomarkerii ne-au îmbunătățit înțelegerea mecanismelor fizicatologice asociate cu LRA. Ei au ajutat la provocarea dichotomiei învechite superioare între așa-numita „LRA Prererenal” și „LRA renală” (numită grav „necroză tubulară acută”) 40. Pacienții identificați în mod oficial ca „LRA PRERRENAL” sau „LRA TRANSENTIENT” și / sau cu „excreție urinară scăzută” au, de asemenea, dovezi de leziuni tubulare sau deteriorări, astfel încât definiția curentă a fost depășită, în special la un nivel subcelular și molecular40.

Această schimbare a viziunii noastre globale a mecanismului fiziopatologic al LRA, fără îndoială, în viitorul foarte apropiat ne va ajuta în proiectarea terapeutică a strategiilor alternative și se concentrează asupra pacienților mai probabil să beneficiez de aceste strategii cu o abordare individualizată condusă de Biomarkeri, un diagnostic și tratament măsurat40-41.

Pe de altă parte, evaluarea prognozei renale – și redresele renale punctuale după LRA – sunt chestiuni care au apărut recent cu implicații directe pentru toate sistemele de sănătate, deoarece Obiectivul se va concentra pe evitarea evoluției la ERC, fie prin reducerea nivelului de vătămare sau facilitarea curac Ion și recuperarea parenchimului renal deteriorat și factorii de risc clinici prezenți. Cu toate acestea, prejudiciul reduce masa renală funcțională și rezerva funcțională. Acest proces poate fi gateway-ul către ERC.

Validarea biomarkerilor este insuficientă pentru a vă recomanda utilizarea clinică până la timp13,16,17,42, iar chiar și unele rezultate au fost dezamăgitoare29.43.

Unul dintre motive, pentru a explica acest lucru ar fi în alegerea greșită a pacienților de a studia, având în vedere că proporția pacienților ICU care pot necesita utilizarea acestor biomarkeri este încă necunoscută. Prevalența în funcție de populația de interes ar putea influența teoretic performanța de diagnosticare a testului44, precum și relevanța sa clinică de lângă patul pacientului.

eforturile viitoare în acest domeniu ar trebui, probabil, să se concentreze asupra evaluării cele mai bune biomarkeri curenți în grupuri bine definite, cu pretest LRA cu probabilitate ridicată și în contexte în care biomarkerii pot modifica luarea deciziilor clinice.

Biomarkeri: Dovezi

Este atractiv pentru a identifica pacienții cu risc crescut de LRA, mai ales dacă acest lucru oferă o oportunitate de a interveni și de a preveni dezvoltarea acestuia. În cazul în cauză al LRA, strategiile preventive recomandate includ în prezent optimizarea stării hemodinamice, a stării volumetrice și evitarea medicamentelor nefrotoxice, contrastului și / sau amidonului4. S-ar putea să se susțină cu ușurință că acest lucru ar trebui făcut în orice pacient esențial, indiferent dacă este sau nu cu risc crescut de a dezvolta LRA și că, prin urmare, informațiile care ne pot acorda un biomarker sunt redundante.

În mod ideal, un test pentru a identifica pacienții cu risc crescut ar trebui să fie cât mai fiabil posibil pentru a evita rezultatele pozitive false negative și false.Transoplasarea experienței altor zone clinice, sa demonstrat că utilizarea nu a fost selectată dintre biomarkeri ca antigenul de prostată (PSA) sau dimerod într-o populație neasigurată produce un număr mare de rezultate pozitive false și poate duce potențial la intervenții dăunătoare și inutile45 . Performanța majorității biomarkerilor pentru LRA este mai bună în grupurile de pacienți selectați cu un risc ridicat de LRA. De exemplu, IGFBP-7 și TIMP-2 care au fost evaluate și validate pentru utilizare de către FDA la pacienții aflați în stare critică în unitățile UCI18,39.

Biomarkeri noi pot diagnostica leziuni renale acute devreme anterior?

Au fost prezentate mai mulți biomarkeri care indică începutul LRA înainte ca creșterea SCR (LRA subclinică). Rezultatele sunt mai rezonante în cohortele pediatrice fără comorbidități care suferă de o boală cu un început definit de LRA, cum ar fi copiii după chirurgia cardiacă39. În cele mai heterogene populații, unde nu este cunoscută apariția prejudiciului renal (adică, pacienții cu șoc septic), performanța unor biomarkeri pentru a detecta LRA timpurie a fost echivalentă cu evaluarea clinică și măsurătorile standard de laborator și nu a fost semnificativ mai bună29, 30,40.

În general, se presupune că un diagnostic mai devreme de LRA ar fi tradus direct într-un TRR mai devreme și un rezultat mai bun pentru pacient. Din păcate, în prezent, nu există nici o dovadă că acest lucru se întâmplă într-adevăr, deoarece nu există un tratament specific pentru LRA.

Biomarkeri noi de leziuni renale acute identifică pacienții care au nevoie de terapie de înlocuire a rinichilor?

prezice dacă pacienții vor progresa la TRR Nevoia se confruntă cu un conflict similar pentru a prezice cine va dezvolta LRA. Până în prezent, nu există intervenții dincolo de tratamentul bolii subiacente, atenția la detalii și îngrijirea medicală bună care împiedică progresia LRA sau induce recuperarea. Deși poate părea atractivă pentru a ști ce pacient va avea TRD, este puțin probabil ca această cunoaștere să schimbe practica clinică, mai ales că nu există dovezi că de la TRR prematură este mai benefică46. Cu toate acestea, știți dacă un pacient cu TRR a recuperat funcția renală poate fi foarte utilă.

Utilizarea biomarkerilor renali renali acuți a îmbunătățit evoluția pacienților?

Eficiența nu a fost demonstrată cu o intervenție specifică bazată pe creșterea creșterii de biomarkeri. Singurul studiu de intervenție prin intermediul biomarkerilor pentru a ghida tratamentul a fost negativ41.

Prin urmare, afirmația că utilizarea biomarkerilor beneficiază de pacienți și îmbunătățește rezultatul este încă necunoscut.

Când ar trebui biomarkerii de renale acute Se măsoară prejudiciul?

una dintre dificultățile a fost aceea de a identifica care pacienții ar beneficia mai mult cu utilizarea biomarkerilor în situațiile în care rezultatul pare să fie previzibil, pe baza parametrilor standard, pe baza parametrilor standard, pe baza parametrilor standard ca Diagnosticarea clinică și oliguria. În mod clar în această situație, există un beneficiu suplimentar, în același mod ca o aplicație la pacienții cu risc scăzut, care generează o utilizare inutilă a acestora, cu o creștere inutilă a costurilor de îngrijire a sănătății.

Concluzie

a fost sugerată că LRA ar trebui să fie numită „atac renal” 46, pentru a stabili o analogie cu atacul de cord și că un „troponină renală” ar putea fi folosit pentru a detecta LRA în mod precoce, ca în infarctul miocardic acut ( EU SUNT). Probabil, analogia dintre cele două condiții se desprinde atunci când sunt luate în considerare intervențiile potențiale. IAM are tratamente specifice. Acum, chiar dacă un biomarker fiabil a arătat LRA mai devreme, nu ar exista tratamente specifice care ar putea fi oferite pentru tratamentul ischemiei tubulare sau nefropatiei septice.

în timp ce rezultă în raport cu capacitatea biomarkerilor la Îmbunătățirea valorii predictive a LRA47-50 sunt contradictorii și nu au făcut încă tranziția la rutina clinică, trebuie să subliniem publicațiile recente privind inițiativa privind calitatea dializei acute (ADQI) 20, care promovează căutarea identificării timpurii a daunelor sau a riscului de LRA în special la acei pacienți în care SCR este negativ și biomarkerii sunt pozitivi; Promovarea este susținută de potențialul că acesta din urmă trebuie să transforme forma de diagnosticare și tratamentul LRA. Cu toate acestea, aceleași recomandări, împreună cu ghidurile KDIGO din LRA4, afirmă clar că, până în prezent, SCR și Diurezis reprezintă cei mai buni markeri cu aplicabilitate clinică a LRA care urmează să fie utilizate în diagnosticare și urmărire.În acest fel, credem că „polarizarea credinței” trebuie orientată spre dovezi, susținută de dezvoltarea de noi paradigme și de utilizarea noilor biomarkeri în LRA.

Fraze-cheie

  • Leziuni renale acute (LRA) la pacienții critici este un factor de risc independent care mărește morbiditatea și mortalitatea pe termen scurt și lung, cu un impact economic extraordinar în ceea ce privește costurile de sănătate. LRA reprezintă, de asemenea, o gateway la boala renală cronică (ERC).

  • diagnosticul LRA se bazează pe markerii indirecți ai deteriorării renale (SCR și Diuresis), care sunt puține sensibile și specifică, în detrimentul așa-numitului „fereastră terapeutică”.

  • Noii biomarkeri LRA promite să identifice pacienții cu risc de LRA, să diagnosticheze LRA înainte de testele convenționale, să indice Nevoia de a începe TRR și de a prezice riscul de progresie la ERC.

  • ADQI propune 4 combinații posibile între biomarkeri funcționali și deteriorarea țesutului: nici o schimbare a biomarkerilor, doar modificări în Biomarkeri funcționali, numai modificări ale biomarkerilor de deteriorare sau modificări ale 2 biomarkeri, funcționale și deteriorate.

  • FDA aprobat pentru utilizare într-o populație eterogenă, cum ar fi detenția ciclului celular UCI Biomarkers TIMP-2 EI GFBP-7, care par a fi extrem de predictori ai dezvoltării LRA moderate până la severe în ulterior 12-24h.

  • eforturile viitoare în acest domeniu ar trebui să se concentreze probabil asupra evaluării Cele mai bune biomarkeri curenți în grupuri bine definite cu pretest LRA cu înaltă probabilitate și în contexte în care biomarkerii pot modifica luarea deciziilor clinice.

Conflictul de interese

Autori spun că nu au nici un conflict de interes.

Leave a Comment

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *