Tratamento de manutenção com infliximab para a doença de Crohn com fistulização

fístulas de 17% para 43% dos pacientes com doença de Crohn. Os mais comuns são perianais, a qualidade de vida diminui e aumenta a possibilidade de total coletomia. Infliximab, um anticorpo monoclonal dirigido contra o fator de necrose tumoral (FNT), é uma terapia de manutenção eficaz em pacientes com doença de Crohn luminal sem fistes. O julgamento do Accent II (do inglês para a doença clínica da doença de Crohn avaliando o infliximab em um novo regime de tratamento de longo prazo em pacientes com design de Crohn fistulizante) avaliou a eficácia e a segurança de repetidas infusões desse medicamento para manter o fechamento do curativo de encerramento entre os pacientes Quem experimentou resposta a um regime de indução de três dose de infliximab. O desenho deste estudo foi multicêntrico, randomizado e duplo-cego, realizado em 45 locais diferentes: 34 na América do Norte, 9 na Europa e 2 em Israel. Os pacientes incluídos eram portadores dessa patologia, com mais de 18 anos de idade, com fístula única ou múltipla, incluindo perianas e enterocutâneas, por pelo menos três meses. A administração concomitante com doses estáveis de 5-aminosalicilatos, corticosteróides orais, aziatoprina, mercaptopurina, micofenolato, metotrexato e antibióticos foi permitido. Pacientes com estreitos ou abscessos foram excluídos para os quais o cirurgião poderia ser indicado ou aqueles com tratamento prévio com infliximab. Todos os casos receberam uma infusão intravenosa da droga em uma dose de 5 mg / kg de peso corporal nas semanas 0, 2 e 6 . A resposta foi definida como redução de pelo menos 50% do número de fístulas de drenagem em visitas consecutivas separadas por quatro ou mais semanas. Na semana 14, os pacientes com resposta foram aleatoriamente designados para receber uma infusão de placebo ou 5 mg infliximab por kg de peso corporal nas semanas 14, 22, 30, 38 e 46 (período de terapia de manutenção), e ele continuou seguindo Até a semana 54. Os pacientes que não atenderam aos critérios de resposta também foram aleatoriamente designados para receber infliximab ou placebo para permitir uma análise secundária da proporção de pacientes que experimentaram a resposta ao tratamento contínuo, falhando no tratamento inicial. Os 306 incluíram pacientes, 285 recebeu 5 mg de infliximab / kg em semanas 0, 2 e 6 e estavam disponíveis para randomização na semana 14. Os 195 pacientes com resposta foram divididos nos ramos placebo (n = 99) ou infliximab a cada 8 semanas (n = 96) . O mesmo procedimento foi realizado para casos que não experimentassem a resposta inicial. A análise primária foi o tempo decorrido até a perda de resposta entre pacientes que a apresentaram na semana 14. Os autores descobriram que a perda dessa resposta foi significativamente mais longa para pacientes que receberam infliximabe do que para aqueles no ramo placebo (mais de 40 semanas contra 14 semanas, respectivamente, sendo a diferença estatisticamente significativa). Na semana 54, 19% dos pacientes no ramo placebo apresentaram a completa ausência de fístulas drenantes, comparado a 36% dos pertencentes ao grupo infliximab. Em ambos os grupos, o critério mais comum encontrado para a paridade de resposta foi a necessidade de mudança no tratamento da doença de Crohn, predominantemente antibióticos e esteróides, seguido pelo recúvio das fístulas. Os autores consideram que essas descobertas são importantes para o cuidado dos pacientes com Esta patologia, uma vez que poderia ser confirmada que o início da resposta ao infliximabe do Fâstulas é rápido. Com terapia de manutenção, o fechamento sustentado deles poderia ser observado em pacientes que não responderam com outras linhas de tratamento. Uma abordagem alternativa para a terapia de manutenção com infliximab, é tratamento intermitente com infliximabe quando há uma perda de resposta, definida pelo recrudescimento de fístulas. Embora os pesquisadores não examinassem essa estratégia diretamente, os casos que tinham resposta inicial ao infliximab e que foram atribuídos ao ramo de manutenção do placebo foi permitido mudar para o tratamento de manutenção com infliximab se tivessem uma refrescos da doença. Embora 61% desses pacientes sejam reestabilizados, eles tinham uma promoção temporária na atividade da doença e uma diminuição na qualidade de vida. Além disso, o tratamento intermitente pode predispor ao desenvolvimento de anticorpos anti-infliximab e pode aumentar as probabilidades de perda na resposta.Por estas razões, os autores consideram que a terapêutica de manutenção com intervalos fixos é a opção ideal para este grupo de pacientes. Esses resultados também sugerem que muitos casos com perda de resposta durante a manutenção com infliximab podem recuperá-lo se a dose for aumentada para 10 mg / kg de peso corporal a cada oito semanas. É importante ressaltar que os pesquisadores descobriram que pacientes que não sofreram uma resposta à terapia de indução, as chances de obtê-lo com tratamento contínuo de manutenção. Desse modo, entre os pacientes com doença de Crohn com fistulização cujos fístulas foram fechados após a indução com infliximab, manutenção com o mesmo medicamento em intervalos fixos mantiveram o período permanente de tempo do que aqueles observados com a infusão de placebo.

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