Instituto Valencian de Microbiologia (V V para M I)

L1, síndrome …, síndrome do polegar com deficiências intellectuais; Hidrocefalio ligado ao cromossomo x (síndrome L1) – gene l1cam

Síndrome L1, também conhecido como síndrome do polegar com deficiências intelectuais ou síndrome de hidrocefalia ligada ao cromossomo x, engloba um grupo de afeto que afetam principalmente o sistema nervoso e se desenvolveu quase exclusivamente nos machos. Cada um desses processos varia em gravidade e inclui, desde o mais sério para o suave:

  • hidrocefalia ligada a X com a estenose de aqueduto Sylvius (HSAs), caracterizada por hidrocefalia, espasticidade, polegares addutores e estenose de aqueduto Sylvius. Freqüentemente, esses indivíduos também sofrem de incapacidade e convulsões intelectuais graves.
    Síndrome de massa, caracterizada por incapacidade intelectual, afasia, espasticidade e adução dos polegares. Além disso, os indivíduos afetados podem ter um ligeiro alargamento dos ventrículos.
    tipo 1 paraplegia espástica, caracterizada por espasticidade, paraplegia e deficiência Intelectual leve a moderado. Em geral, as pessoas com paraplegia espástica tipo 1 não têm anormalidades importantes em estruturas cerebrais.
  • Agenese do corpo alargado ao cromossomo x, caracterizado por hipoplasia e / ou agenesia do corpo caloso. Alguns indivíduos afetados podem sofrer de paraplegia espástica e leve para moderada deficiência intelectual.
  • Esses processos, atualmente coletados sob a denominação da síndrome L1, são devidos a Mutações no gene L1CAM (molécula de adesão da célula L1), localizada no braço longo do cromossomo X (XQ28). A codificação da proteína, L1, é uma molécula de adesão celular (CAM) membro da superfamília das imunoglubulinas (IG). Esta molécula de adesão de célula desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do sistema nervoso central (SNC), na formação de vagens protetoras de mielina em torno de alguns neurônios, e na formação de articulações sinápticas entre as células nervosas. Essas funções neuronais contribuem para o desenvolvimento do cérebro, a capacidade de pensar, memória e movimento. Estruturalmente é uma glicoproteína transmembrana de 200 kDa com seis domínios semelhantes a IG seguido por cinco domínios do tipo III fibronectina, uma pequena região transmembrana e um domínio citoplasmático de 114 aminoácidos. Geralmente, as proteínas L1 são expressas na superfície dos longos exônios neurais e dos cones de crescimento neural. Também é expresso em células Schwann e em outros tipos de células, geralmente com origem no cume neural.

    Mais de 350 mutações foram identificadas no gene L1cam em pessoas com síndrome L1. As mutações identificadas dão origem a uma proteína L1 que não podem facilitar a adesão celular ou participar de várias funções neuronais. É provável que a interrupção dessa função impeça o crescimento e o desenvolvimento do cérebro, dando origem a sinais e sintomas da síndrome L1. Outras mutações resultam na síntese de uma proteína que é anormalmente curta e não funcional ou inibe a síntese da proteína. Outras mutações consistem em mudanças de aminoácidos na proteína L1, que altera a capacidade da proteína para interagir com outras proteínas na superfície da célula ou impedir que a proteína atinja a superfície celular.

    Síndrome L1 é herdada com um padrão ligado ao cromossomo x. Nos machos, uma mutação na única cópia do gene em cada célula é suficiente para expressar síndrome. Em mulheres, eles têm duas cópias do cromossomo x, uma cópia alterada do gene em cada célula pode levar a características menos graves ou não pode causar nenhum sinal ou sintoma. Uma característica da herança vinculada ao X é que os pais não podem transmitir traços ligados ao X para seus filhos.

    Testes realizados em Ivami: em Ivami, fazemos o Detecção de mutações associadas à síndrome L1, através da amplificação completa pela PCR dos exons do gene L1CAM, e seu sequenciamento subseqüente.

    Amostras recomendadas: sangue extraído com EDTA para separação de leucócitos de sangue, ou cartão impregnado com amostra de sangue seco (Ivami pode enviar o cartão para depositar a amostra de sangue).

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