Biomarcadores em lesão renal aguda: paradigma ou evidência? | Nefrologia

No artigo “Discordo, dogmatismo e polarização da crença” 1, publicado no Journal of Filosofia, Thomas Kelly refere-se a um fenômeno chamado “Polarização de” polarização de crença “, por mais longe que a exposição à mesma evidência se aproximam das opiniões daqueles que pensam de forma diferente, geralmente o desacordo entre eles se torna mais pronunciadas: somos mais exigentes com os quais contradiz a nossa crença e muito mais permissiva com a qual favora Nosso ponto de vista.

Este fenômeno poderia parcialmente explicar nossa aceitação ou rejeição do uso de novos biomarcadores no diagnóstico de lesão renal aguda (LRA).

em 2005 a sociedade americana de Nefrology Renal Relatório de Pesquisa (ASNRRR) atribuiu a maior prioridade de pesquisa para a descoberta e padronização de novos biomarcadores de LRA2.

LRA em pacientes críticos é um fator de risco independente Aumenta a morbidade e a mortalidade em curto e longo prazo, com um tremendo impacto econômico em termos de custos de saúde3. LRA também representa um gateway para doença renal crônica (ERC) 4. Vale ressaltar que, após um episódio de LRA, 7,8 de 100 pacientes / ano desenvolvem ERC e 4,9 por 100 pacientes / ano resultarão em insuficiência renal crônica terminal5.

Proliferou numerosas estratégias preventivas ou curativas LRA, que foram ineficazes ou insuficientemente validados para serem rotineiramente recomendados4.

O fator de risco mais importante para LRA é o ERC pré-existente, que aumenta o risco desta até 10 vezes 6-8. / p>

Alguns processos, como disfunção endotelial9, remodelaria miocárdica10, fatores epigenéticos11 e aumento do estresse oxidativo12, são os fatores que podem explicar o alto risco de morbidade que persiste muito depois do episódio de LRA.

Outras razões que esta falha pode explicar na evolução dos pacientes é o atraso e inevitável reconhecimento de lesão renal que leva a intervenções tardias.

temos que ter em Cuent Ao qual o diagnóstico de LRA é baseado em marcadores indiretos de danos renais, não sensíveis e específicos, em detrimento da chamada “janela terapêutica” 4.

Neste contexto, as limitações da creatinina sérica ( SCR) Existem vários: A SCR entra em jogo como um marcador funcional quando mais de 50% da taxa de filtragem glomerular foi perdida e só é útil após um estado estacionário foi atingido. Este último pode ser adiado ao longo do tempo, às vezes até 48h, especialmente em pacientes internos nas unidades de terapia intensiva (UTI) 12. Por outro lado, a excreção da creatinina não depende da carga filtrada exclusivamente pelos glomérulos, mas também do secretado por túbulos renais, que sob condições normais varia de 5 a 20% da excreção total, e pode subir para os 50 % como mecanismo compensatório quando a taxa de filtragem glomerular (TFG) diminui1313. Além disso, se mesmo genuinamente houvesse uma queda do TFG, o SCR não pôde subir ou subir ultimamente, como conseqüência do recrutamento da reserva funcional renal, ou isso poderia ser “diluído” como resultado de um equilíbrio profundo positivo , um evento freqüente para observar após manobras de ressuscitação, especialmente em pacientes hospitalizados no UCI14. Finalmente, o TFG estimado parece superestimar a função renal em pacientes admitidos na UTI por mais tempo, uma situação que é muito bem demonstrada em uma análise secundária do estudo epanic, em que 757 pacientes participaram e em que foi demonstrado que uma redução A produção de SCR foi positivamente correlacionada com a duração da estadia no UCI, provavelmente devido à perda de massa muscular15.

O outro parâmetro é representado pela oligúria, que não é sensível ou específico, como Poderia ocorrer como conseqüência de uma lesão renal, mas também pode refletir uma resposta fisiológica adaptativa para a desidratação intracelular e a hipovolemia16. Nesta linha, apenas uma pequena proporção de pacientes oligúricos no UCI, de fato, apresentam uma queda sustentada do TFG refletido em um aumento na SCR16. Da mesma forma, Mandelbaum et al.17 mostraram que apenas os episódios de oligúria pronunciado (

0,3 ml / kg / h) ou prolongados (> 12h) foram associados com A necessidade de iniciar a terapia de reposição renal (TRR) ou com um aumento na mortalidade hospitalar.

Os biomarcadores mais recentes prometem identificar pacientes em risco de LRA, diagnosticar LRA antes dos testes convencionais, indicar a necessidade de iniciar o TRR e prever o risco de progressão para ERC18-19. O objetivo é que, com essa abordagem e as intervenções mais apropriadas, os resultados dos pacientes com LRA podem ser melhorados. A disponibilidade desses novos biomarcadores e a avaliação de combinações simultâneas de biomarcadores funcionais e danos tecidos podem ajudar a estratificar os pacientes em 4 subgrupos: Nenhuma mudança nos biomarcadores, apenas mudanças nos biomarcadores funcionais, apenas mudanças nos biomarcadores de biomarcadores, ou mudanças nos 2 biomarcadores funcionais e dano (Fig. 1).

Figura 1.

uso funcional dos novos biomarcadores de lesões renais agudos. De: iniciativa de qualidade da diálise aguda (ADQI). Disponível em: www.adqi.org

(0,11mb).

Este novo formulário de abordagem permite a identificação de uma nova categoria de pacientes com LRA, chamado “LRA subclínico” e representado por um aumento nos marcadores de danos sem um perda de função renal. Com base nessa nova estrutura conceitual, uma modificação dos critérios KDIGO foi recomendada para incorporar o uso de marcadores de dano renal, além de SCR, TFG e DIURURAS (Fig. 2) 20.

novos critérios para o diagnóstico de lesão renal aguda. De: iniciativa de qualidade da diálise aguda (ADQI). Disponível em: www.adqi.org
Figura 2.

novos critérios para o diagnóstico de lesão renal aguda. De: iniciativa de qualidade da diálise aguda (ADQI). Disponível em: www.adqi.org

(0,09MB).

Esta nova abordagem foi reconhecida e recentemente incorporada nas definições de LRA das diretrizes da prática regional da Austrália e da Nova Zelândia, sem esclarecer o tipo de biomarcador O valor de corte do mesmo21.

Os novos biomarcadores de LRA variam em sua origem, em sua função, na sua distribuição e no momento de sua liberação após a lesão renal (Fig. 3).

ID = “23d2b79bb5”> fonte de biomarcadores de lesão renal aguda. G-GT: G-glutamil transpeptidase; GST: transferência de glutationa; HGF: fator de crescimento do hepatócito; IGFBP-7 tipo de crescimento semelhante de insulina – proteína de ligação 7; IL-18: Interleucina 18; Kim-1: molécula de lesão renal; L-FABP: proteína de ligao de ácido graxo tipo fígado; Nag: n-acetil-d-glucosaminidase; Ngal: lipocalina associada à gelatinase neutrófil; RBP: proteína de ligao de retinol; Timp-2: Inibidor de tecidos das metaloproteinases38.

Figura 3.

Origem de biomarcadores agudos de lesão renal.

g-gt : G-glutamil transpeptidase; GST: transferência de glutationa; HGF: fator de crescimento do hepatócito; IGFBP-7 tipo de crescimento semelhante de insulina – proteína de ligação 7; IL-18: Interleucina 18; Kim-1: molécula de lesão renal; L-FABP: proteína de ligao de ácido graxo tipo fígado; Nag: n-acetil-d-glucosaminidase; Ngal: lipocalina associada à gelatinase neutrófil; RBP: proteína de ligao de retinol; Timp-2: Inibidor do tecido das metaloproteinases38.

A maioria das evidências se concentrou no lipocalina associada à gelatinase de neutrófil (ngal), urinária ou plasma, a molécula de lesão renal (Kim-1), interleucina 18 (IL-18), N-acetil-d-glucosaminidase (NAG), cistatina C (CYS-C), inibição do tecido da metaloproteinase (TIMP-2) e proteína de ligação de fator de crescimento semelhante à insulina 7 (IGFBP-7) 22.

Em populações homogêneas representadas por pacientes submetidos a cirurgias de bypass cardiopulmonar, biomarcadores como ngal, kim-1, cys-c e il-18 aparecem como uma alternativa atraente para detectar LRA antes de ocorrer mudanças no SCR23-27. No entanto, em populações heterogêneas com várias patologias, como os presentes em pacientes em UTI ou serviço de emergência, o desempenho individual desses biomarcadores é marcadamente menor23,28. O desempenho da maioria dos biomarcadores é variável e depende da patologia que afeta o paciente, a causa da LRA, o ambiente clínico, as comorbidades associadas e o tempo das medições22.

Alguns biomarcadores, como por exemplo, ngal , reflete o nível de gravidade da doença desencadeadora de maneira generalizada, em vez de ser específica para a Lesion29-31 renal.

ngal é uma proteína associada à gelatinase de neutrófilos humanos que existe como um monómero de 25kda, como um homodímero de 45kda e como conjugado de gelatinase com uma conformação heterodimérica 135KDA32. As formas monoméricas e heterodiméricas são produzidas principalmente por células epiteliais tubulares, enquanto a forma homodimérica ocorre principalmente em neutrófilos ativados32. A ngal circulante é filtrada através da barreira glomerular e é completamente reabsorvida pela endocitose mediada por megalina no nível de células tubulares proximais normais. Existem kits comerciais para calcular o UGAL (ngal urinário) ou o PNGAL (PLASMA NGAL). Sob condições estáveis, as concentrações de plasma e urina são em torno de 20ng / ml. A pontuação sobe às 2-4h de dano renal produzido. O NGAL tem sido associado a um provável efeito de proteção renal, uma vez que isso é liberado por segmentos de Néfron, onde eles podem formar um complexo sideróforo que se ligam a ferro, queima de ferro lançado por túbulos renais danificados e prevenindo a formação de radicais hidroxila e aniões de superóxido.

Ngal Os níveis também aumentam nos modelos de sepse experimental e inflamação sistêmica, sugerindo que sua liberação no sistema urinário é uma resposta renal importante à infecção sistêmica e na infecção urogenital local33. Isto foi considerado uma limitação importante para o uso de ngal, especialmente em termos de desempenho de diagnóstico durante a LRA Septica32.

Cystatin C é uma proteína de 13kda produzida por todas as células nucleadas que é liberada para o plasma em constante velocidade, independentemente do sexo, raça, massa muscular e o nível de hidratação. Circulados no plasma sem ligação de proteína, é livremente filtrado pela glomérulo e é completamente reabsorvido por endocitose mediada por megalina no nível de células tubulares proximais.

Diabetes, as grandes doses de corticosteróides, hipertriglyceridemia, hiperbilirrubinemia ou reumatóide O fator pode afetar a análise do CYS-C33. Não é secretado por células tubulares e não é detectável na urina de indivíduos saudáveis. Consequentemente, o aumento dos valores urinários de CYS-C durante a LRA reflete a diminuição da reabsorção no nível dos tubules proximais33. UCYS-C (urina) aparece como um rótulo mais precoce e sensível de LRA em comparação com o PCYS-C (plasma). No entanto, a concentração do PCys-C correlaciona-se principalmente com o TFG, mesmo em um intervalo em que o SCR não é capaz de detectar mudanças precoces no TFG (60-90ml / min). Aparece em Urina 12-24H após dano renal.

kim-1 representa uma glicoproteína de membrana de células Typei cujos níveis de MRNE aumentam mais do que qualquer outro gene após lesão renal, 90kda solúvel ectodómio faz parte da metaloproteína dependente Complexos e é liberado no túbulo por células epiteliais, o que torna facilmente detectável na urina. Durante a lesão renal, o Kim-1 pode facilitar a remodelação do epitélio ferido. Aparece de 12 a 24 horas após a lesão renal.

IL-18 é uma citocina proinflamatória de 18kda produzida principalmente por neutrófilos ativados, células mononucleares, macrófagos e células não imunes, incluindo células do túbulo proximal. É um importante mediador do LRA33 isquêmico. Pode ser encontrado em urina e plasma. Aparece a 6-24h de dano renal.

O Nag é uma proteína grande (cerca de 140kda) que se origina nos lisossomas de células do túbulo proximal. Seu alto peso molecular impede a filtração glomerular e, portanto, é improvável que os altos níveis urinários vêm de uma fonte não renal. O NAG se correlaciona com a evidência histológica de dano renal de túbulos proximais. O Nag urinário à renda no UCI correlaciona-se bem com os resultados em pacientes criticamente doentes. No entanto, do Nag urinário, foi demonstrado que é um marcador sensível de lesões tubulares, e sua especificidade pode ser reduzida por um limiar baixo para a liberação da enzima tubular. Valores positivos falsos foram relatados durante diabetes, artrite reumatóide e hipertireoidismo33. Estes aumentam na urina 12h após dano renal.

Nesse sentido, recentemente a administração de alimentos e drogas (FDA) aprovou a comercialização do teste de Nephroeck e astute 140meter (Astute Medical Inc., San Diego, CA, EUA), um teste rápido que quantitativamente mede a interromper os biomarcadores do ciclo celular Timp-2 e IGFBP-734, que bloqueiam o efeito do ciclo-CDK4 e do ciclo-CDK2 na promoção do ciclo celular, tornando-se em marcadores ideais a partir da prisão do ciclo celular G1.O medidor Astute140 multiplica automaticamente as concentrações dos 2 biomarcadores e divide este produto por 1.000, relatando um único resultado de teste com unidades em (nanogramas / mililitro) 2 / 1.000. Na prática clínica, após lesão aguda, o rim geralmente ativa a divisão celular e a proliferação celular com o objetivo de repopular o epitélio tubular desnudado. A detenção precoce do ciclo celular no G0 / G1 poderia proteger o rim de um dano maior, bloqueando o dano de DNA e a ativação do caspase3 / 7, limitando assim a extensão dos danos e evitando um processo potencialmente perigoso de uma má adaptação gerada por Reparação ruim. Estes fenómenos ocorrem 24 a 48h antes do aumento da SCR devido a uma queda significativa no TFG, e a precocidade da detecção pode facilitar facilmente novas estratégias terapêuticas e de proteção, como sugerindo as mais recentes diretivas de KDIGO35.

A combinação de Estes 2 biomarcadores parecem ser altamente preditivos de pacientes que se desenvolverão moderados a graves no próximo 12-24H. O desempenho desses marcadores em comparação com os outros tem uma área sob a curva (AUC) com um índice de confiabilidade (CI) de 95% superior a 0,8, especialmente quando combinado. A aplicação do Make30 (que prevê eventos renais adversos no prazo de 30 dias, como a morte, a necessidade de TRR ou a duplicação da SCR) aumenta substancialmente com o uso de Timp-2 / IGFBP-7 quando os valores são > 0.3 (ng / ml) 2 / 1.000 e duplicado com valores > 2.0 (ng / ml) 2 / 100036-37.

O estudo internacional de Sapphire Multicenter, realizado em 728 pacientes críticos, mostrou que a elevação da combinação desses biomarcadores era específica para LRA (ou seja, não é causada por outras comorbidades como sepse ou ERC) e Um sinal forte como “alarme renal” para identificar pacientes com risco iminente de desenvolver LRA36-37. Acredita-se que esses biomarcadores urinários se levantem em resposta ao estresse das células do túbulo renal ou da lesão inicial associada aos tipos de exposições conhecidas causadas por LRA. O principal valor de corte clínico > 0.3 (ng / ml) 2 / 1.000 para a combinação dos 2 biomarcadores deriva dos dados do estudo de safira, que foi verificado no estudo opal, Em uma coorte de 153 pacientes criticamente doentes37.

Este ponto de corte foi selecionado por sua alta sensibilidade (92%) para detectar LRA moderada a grave no 12h subseqüente, com a intenção de ser usado na prática clínica de rotina para Identifique pacientes com alto risco de LRA e instituir as estratégias de gerenciamento recomendadas pelos guias do KDIGO para pacientes de alto risco20.

Por outro lado, um segundo ponto de corte com alta especificidade > 2.0 (ng / ml) 2/1000 Para identificar o subgrupo de pacientes que estão em maior risco de LRA e, portanto, podem se beneficiar de intervenções mais agressivas. Estes pontos de corte entre 0,3 e 2,0 (ng / ml) 2 / 1.000 foram posteriormente validados em um estudo envolvendo 23 centros e 408 pacientes criticamente doentes nos Estados Unidos e cujo objetivo principal foi a identificação de pacientes com LRA moderada para Severe38.

As propriedades mais notáveis destes biomarcadores urinários, e pela qual mais de 300 biomarcadores são selecionados, incluindo excelente desempenho, e por outro lado, o fato de ter sido validado, como já mencionado, em populações heterogêneas com vários patologias (sepse, choque, cirurgia grande e trauma) em 3 coortes diferentes de pacientes críticos37. Da mesma forma, as publicações recentes destacam a capacidade desses biomarcadores no ambiente da UCI para identificar pacientes com LRA que têm maior risco de mortalidade ou requisito de TRR nos próximos 9mes39.

A combinação dos biomarcadores uns com os outros ou Com outros dados clínicos, representa uma maneira atraente de refinar a capacidade de diagnóstico atual. Apesar dos grandes avanços neste campo, deve notar-se que existem diferentes problemas metodológicos na pesquisa sobre LRA Biomarkers, incluindo:

  • 1)

    O desempenho de novos biomarcadores foi julgado por Comparação com SCR e Oligúria à falta de um “padrão de ouro” no atual diagnóstico de LRA, 2 marcadores que, como já mencionados, são afetados por fatores externos.

  • 2)

    Estudos variam nos pontos de corte escolhidos para estabelecer limites para eventos preditivos positivos e negativos relacionados à LRA.

  • 3)

    Há incerteza sobre o método exato de laboratório, a plataforma de teste e as condições de amostragem, e sobre se os níveis de biomarcadores devem ser padronizados em relação à creatinina urinária.

  • 4)

    tal como creatinina, vários novos biomarcadores de LRA são em si mesmos não específico para patologias renais e pode ser influenciada por condições comormal comuns, tais como sepsia.

  • 5)

    A maioria dos biomarcadores demonstram um padrão dinâmico reflexivo dos eventos moleculares e celulares que ocorrem durante a fase clínica ou subclínica de LRA. Portanto, um painel de diferentes biomarcadores combinados e múltiplas medições é provável que seja maior do que um único teste.

Biomarkers: Paradigm

O conceito geral é que pelo menos uma parte do O tecido renal pode ser salvaguardado com a detecção e intervenção precoce da LRA. Isso pode ser especialmente verdadeiro nos estágios iniciais da lesão, o que evitaria maior dano e preservação da reserva funcional renal.

Pequenos aumentos na SCR são necessários para alcançar o LRA Stadium de acordo com os padrões do KDIGO e refletem um diminuição profunda e prolongada no TFG. Há, portanto, a necessidade de ter LRA Biomarkers que detectarem rapidamente alterações que permitam a identificação de lesões renais subclínicas4.

A detecção precoce de tais pacientes permitiria a estratificação de risco de acordo com os biomarcadores elevados ou a uma combinação deles Isso poderia, em última análise, ajudar na validação de estratégias preventivas e terapias futuras. Além de um diagnóstico precoce e estratificação de risco, os biomarcadores melhoraram nossa compreensão dos mecanismos fisiopatológicos associados à LRA. Eles ajudaram a desafiar a dicotomia obsoleta superior entre a chamada “Prerrenal LRA” e “Renal LRA” (mal chamado de “necrose tubular” aguda “) 40. Os pacientes formalmente identificados como “Prerrenal LRA” ou “LRA transitório” e / ou com “baixa excrusão urinária de sódio” também têm evidências de lesão tubular ou danos, portanto, a definição atual foi obsoleta, especialmente em nível subcelular e molecular40.

Esta mudança em nossa visão global do mecanismo fisiopatológico de LRA, sem dúvida, no futuro próximo nos ajudará no desenho terapêutico de estratégias alternativas e nos concentrará mais propensos a se beneficiar dessas estratégias com uma abordagem individualizada biomarcadores, diagnóstico e tratamento medido40-41.

Por outro lado, a avaliação da previsão renal – e a recuperação pontualmente renal após a LRA – são questões que surgiram recentemente com implicações diretas para todos os sistemas de saúde, uma vez que O objetivo se concentraria em evitar a evolução para ERC, seja reduzindo o nível de lesão ou facilitando o Curac íon e recuperação de parênquima renal danificada e fatores de risco clínicos presentes. A lesão, no entanto, reduz a massa renal em funcionamento e a reserva funcional. Este processo pode ser o gateway para o ERC.

A validação dos biomarcadores é insuficiente para recomendar seu uso clínico até o tempo13,16,17,42, e até mesmo alguns resultados foram decepcionantes29.43.

Uma das razões, para explicar isso seria na escolha errada dos pacientes estudar, dado que a proporção de pacientes com UTI que podem exigir que o uso desses biomarcadores ainda seja desconhecido. A prevalência de acordo com a população de interesse poderia influenciar teoricamente o desempenho diagnóstico do Test44, bem como sua relevância clínica ao lado da cama do paciente.

Esforços futuros neste campo devem provavelmente concentrar-se na avaliação do Os melhores biomarcadores atuais em grupos bem definidos com alta probabilidade LRA pré-teste e em contextos nos quais os biomarcadores podem alterar a tomada de decisões clínicas.

Biomarkers: Evidência

É atraente identificar pacientes com alto risco de LRA, especialmente se este fornece uma oportunidade para intervir e evitar que seja desenvolvido. No caso de LRA, as estratégias preventivas recomendadas atualmente incluem a otimização do status hemodinâmico, status volumétrico e evitam drogas nefrotóxicas, contraste e / ou amido4. Poderia ser facilmente argumentado que isso deve ser feito em qualquer paciente crítico, independentemente de estar ou não em alto risco de desenvolver LRA, e que, portanto, as informações que podem nos conceder um biomarcador é redundante.

Idealmente, um teste para identificar pacientes de alto risco deve ser o mais confiável possível para evitar resultados falsos e falsos positivos.Transpolação da experiência de outras áreas clínicas, foi evidenciada que o uso não selecionado de biomarcadores como o antígeno da próstata específica (PSA) ou o dimeródio em uma população desmarcada produz um alto número de resultados positivos falsos e pode potencialmente levar a intervenções prejudiciais e desnecessárias . O desempenho da maioria dos biomarcadores para LRA é melhor em grupos de pacientes selecionados com alto risco de LRA. Por exemplo, IGFBP-7 e TIMP-2 que foram avaliados e validados para uso pelo FDA em pacientes em estado crítico nas unidades UCI18,39.

Os biomarcadores novos podem diagnosticar a lesão renal aguda anteriormente antes – esses testes tradicionais? P> Vários biomarcadores mostraram indicar o início da LRA antes que a SCR aumente (LRA subclínica) seja dada. Os resultados são mais ressonantes em coortes pediátricos sem comorbidades que sofrem de uma doença com um início definido de LRA, como crianças após cirurgia cardíaca39. Nas populações mais heterogêneas, onde a aparência da lesão renal (ou seja, pacientes com choque séptico) não é conhecido, o desempenho de alguns biomarcadores para detectar o LRA precoce foi equivalente à avaliação clínica e medições laboratoriais padrão e não foi significativamente melhor29, 30,40.

Em geral, presume-se que um diagnóstico mais precoce de LRA se traduziria diretamente em um TRR anterior e um resultado melhor para o paciente. Infelizmente, atualmente não há evidências de que isso realmente acontece, já que não há tratamento específico para LRA.

Os biomarcadores de lesão renal aguda identificam pacientes que precisam de terapia de reposição renal?

prever se os pacientes progredirem para o TRR precisa enfrentar um conflito semelhante para prever quem desenvolverá LRA. Até o momento, não há intervenções além do tratamento da doença subjacente, atenção aos detalhes e bons cuidados médicos que impedem a progressão da LRA ou induzem a recuperação. Embora possa parecer atraente saber qual paciente terá TRD, é improvável que esse conhecimento mude a prática clínica, especialmente porque não há evidências de que a TRR prematura seja mais benéfica46. No entanto, se um paciente com TRR recuperou a função renal pode ser muito útil.

O uso de biomarcadores renais agudos renais melhorou a evolução dos pacientes?

A eficiência não foi demonstrada de uma intervenção específica com base no aumento de biomarcadores. O único estudo de intervenção através de biomarcadores para orientar o tratamento foi negativo41.

Portanto, a afirmação de que o uso de biomarcadores beneficia os pacientes e melhora o resultado ainda é desconhecido.

Quando os biomarcadores da Aguda Renal Ferimento é medido?

Uma das dificuldades foi identificar quais pacientes se beneficiariam mais com o uso de biomarcadores em situações em que o resultado já parece previsível, com base nos parâmetros padrão, com base nos parâmetros padrão como Diagnóstico clínico e oligúria. Claramente nesta situação, há pouco benefício adicional, da mesma forma que uma aplicação em pacientes de baixo risco, que gera um uso inútil deles, com um aumento desnecessário nos custos de saúde.

Conclusão

Foi sugerido que o LRA deveria ser chamado de “ataque renal” 46, a fim de estabelecer uma analogia com o ataque cardíaco, e que uma “troponina renal” poderia ser usada para detectar LRA de forma precoce, como no infarto agudo do miocárdio ( EU SOU). Provavelmente, a analogia entre as 2 condições desmoronam quando as possíveis intervenções são consideradas. O IAM tem tratamentos específicos. Agora, mesmo que um biomarcador confiável mostrasse o LRA cedo, não haveria tratamentos específicos que pudessem ser oferecidos para o tratamento da isquemia tubular ou nefropatia séptica.

Enquanto os resultados em relação à capacidade dos biomarcadores para Melhorar o valor preditivo de LRA47-50 são contraditórios e ainda não conseguiram a transição para a rotina clínica, devemos destacar as recentes publicações da iniciativa de qualidade da diálise aguda (ADQI) 20, que promovem a busca de identificação precoce de danos ou risco de LRA, especialmente naqueles pacientes em que SCR é negativo e os biomarcadores são positivos; A promoção é apoiada pelo potencial que este último tem que transformar a forma de diagnóstico e o tratamento da LRA. No entanto, estas mesmas recomendações, juntamente com os guias do KDigo de LRA4, afirmam claramente que até agora o SCR e a diurese representam os melhores marcadores com aplicabilidade clínica de LRA para serem utilizados no diagnóstico e acompanhamento.Desta forma, acreditamos que a “polarização da crença” deve ser orientada para provas, apoiada pelo desenvolvimento de novos paradigmas e o uso de novos biomarcadores em LRA.

Frases-chave

  • Lesão renal aguda (LRA) em pacientes críticos é um fator de risco independente que aumenta a morbidade e a mortalidade a curto e longo prazo, com um tremendo impacto econômico em termos de custos de saúde. O LRA também representa um gateway para a doença renal crônica (ERC).

  • LRA O diagnóstico é baseado em marcadores indiretos de dano renal (SCR e Diurese), que são poucos sensíveis e específico, em detrimento da chamada “janela terapêutica”.

  • O novo LRA Biomarkers prometem identificar pacientes em risco de LRA, diagnosticar LRA antes dos testes convencionais, indicar a necessidade de iniciar o TRR e prever o risco de progressão para ERC.

  • O ADQI propõe 4 combinações possíveis entre biomarcadores funcionais e danos nos tecidos: Nenhuma mudança nos biomarcadores, apenas mudanças biomarcadores funcionais, apenas mudanças nos biomarcadores de danos, ou mudanças em 2 biomarcadores, funcional e dano.

  • A FDA aprovada para uso em uma população heterogênea, como a detenção do ciclo de células UCI Biomarkers Timp-2 EI Gfbp-7, que parece ser altamente preditores de desenvolvimento LRA moderado a grave no subsequente 12-24h.

  • • • Os futuros esforços neste domínio devem, provavelmente, concentrar-se na avaliação do Os melhores biomarcadores atuais em grupos bem definidos com alta probabilidade LRA Pré-teste e em contextos em que os biomarcadores podem alterar a tomada de decisões clínicas.

Conflito de interesse

Os autores dizem que não têm conflito de interesse.

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