Trattamento di manutenzione con infliximab per la malattia di Crohn con fistolizzazione

Fistole si verificano dal 17% al 43% dei pazienti con malattia di Crohn. Il più comune è perianale, la qualità della vita diminuisce e aumenta la possibilità di Collectomy totale. Infliximab, un anticorpo monoclonale diretto contro il fattore di necrosi tumorale (FNT), è un’efficace terapia di manutenzione in pazienti con malattia di crohn luminale senza fischi. Il processo Accent II (dall’inglese alla malattia clinica della malattia di Crohn che valuta l’infliximab in un nuovo regime di trattamento a lungo termine in pazienti con progettazione di crohn fistolizzante) ha valutato l’efficacia e la sicurezza delle infusioni ripetute di questo farmaco per mantenere la chiusura della medicazione dei fondali tra i pazienti Chi ha sperimentato risposta a un regime di induzione a tre dosi di infliximab. Il design di questo studio era multicentrico, randomizzato e in doppio cieco, eseguito su 45 diversi siti: 34 in Nord America, 9 in Europa e 2 in Israele. I pazienti inclusi furono portatori di questa patologia, oltre i 18 anni di età, con fistola unica o multipla, compresi periani e enterocutanei, per almeno tre mesi. La somministrazione concomitante con dosi stabili di 5-aminosalicilati, corticosteroidi orali, azitoprina, mercaptopurina, micofenolato, metotrexato e antibiotici è stato permesso. I pazienti con stretti o ascessi sono stati esclusi per i quali il chirurgo potrebbe essere indicato o quelli con il trattamento precedente con infliximab. Tutti i casi hanno ricevuto un’infusione endovenosa del farmaco ad una dose di 5 mg / kg di peso corporeo nelle settimane 0, 2 e 6 . La risposta è stata definita come riduzione di almeno il 50% del numero di fistole drenanti in visite consecutive separate da quattro o più settimane. Nella settimana 14, quei pazienti con risposta sono stati assegnati in modo casuale per ricevere un’infusione di placebo o 5 mg infliximab da kg di peso corporeo in settimane 14, 22, 30, 38 e 46 (periodo di terapia di mantenimento), e se ha continuato il follow-up Fino alla settimana 54. I pazienti che non soddisfano i criteri di risposta sono stati assegnati casualmente per ricevere infliximab o placebo per consentire un’analisi secondaria della proporzione di pazienti che hanno sperimentato risposta al trattamento continuo, avendo fallito nel trattamento iniziale. I 306 hanno incluso i pazienti 285 ha ricevuto 5 mg di infliximab / kg in settimane 0, 2 e 6 ed erano disponibili per la randomizzazione nella settimana 14. I pazienti 195 con risposta sono stati suddivisi nelle filiali placebo (n = 99) o infliximab ogni 8 settimane (n = 96) . La stessa procedura è stata effettuata ai casi che non hanno riscontrato la risposta iniziale. L’analisi primaria è stata trascorsa il tempo fino alla perdita di risposta tra i pazienti che lo presentò alla settimana 14. Gli autori hanno scoperto che il tempo finché la perdita di questa risposta fosse significativamente più lunga per i pazienti che hanno ricevuto infliximab che per quelli del ramo del placebo (più di 40 settimane contro 14 settimane, rispettivamente, essendo la differenza statisticamente significativa). Nella settimana 54, il 19% dei pazienti nel ramo del placebo ha presentato la completa assenza di drenanti di fistole, rispetto al 36% di quelle appartenenti al Gruppo Infliximab. In entrambi i gruppi, il criterio più comune trovato per la parità della risposta è stata la necessità di cambiare nel trattamento della malattia di Crohn, prevalentemente antibiotici e steroidi, seguita dalla recludescenza delle fistole. Gli autori ritengono che questi risultati siano importanti per la cura dei pazienti con Questa patologia, poiché potrebbe essere confermata che l’inizio della risposta all’infliximab delle F¡stulas è rapida. Con la terapia di mantenimento, la chiusura sostenuta di loro potrebbe essere osservata in pazienti che non rispondevano con altre linee di trattamento. Un approccio alternativo alla terapia di mantenimento con infliximab, è un trattamento intermittente con infliximab quando c’è una perdita di risposta, definita dalla comprensione delle fistole. Sebbene i ricercatori non avessero esaminato direttamente questa strategia, i casi che avevano una risposta iniziale a infliximab e che sono stati quindi assegnati alla ramo di manutenzione placebo è stato permesso di passare al trattamento di manutenzione con infliximab se avessero avuto una refrazione della malattia. Sebbene il 61% di questi pazienti ristabilisse la risposta, avevano una promozione temporanea nell’attività della malattia e una diminuzione della qualità della vita. Inoltre, il trattamento intermittente può predisporre allo sviluppo di anticorpi anti-infliximab e può aumentare le probabilità di perdita nella risposta.Per questi motivi, gli autori considerano che la terapeutica di manutenzione con intervalli fissi è l’opzione ottimale per questo gruppo di pazienti. Questi risultati suggeriscono inoltre che molti casi con perdita di risposta durante la manutenzione con infliximab possono recuperarlo se la dose è aumentata a 10 mg / kg di peso corporeo ogni otto settimane. È importante sottolineare che i ricercatori hanno scoperto che i pazienti che non hanno subito una risposta alla terapia di induzione, le possibilità di ottenerla con un trattamento continuo della manutenzione. In questo modo, tra i pazienti con malattia di Crohn con la fistolizzazione le cui fistole furono chiuse dopo l’induzione con infliximab, la manutenzione con lo stesso farmaco a intervalli fissi ha mantenuto il periodo di tempo permanente rispetto a quelli osservati con l’infusione del placebo.

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