TRACTAMENT DE MANTENIMENT AMB INFLIXIMAB PER LA MALALTIA DE CROHN AMB FISTULIZACION

Les fístules ocorren de l’17% a l’43% dels pacients amb malaltia de Crohn. Les més comunes són les perianals, disminueixen la qualitat de vida i incrementen la possibilitat de colectomia total. El infliximab, un anticòs monoclonal dirigit contra el factor de necrosi tumoral (FNT), és una teràpia de manteniment efectiva en pacients amb malaltia de Crohn luminal sense fístules. L’assaig ACCENT II (de l’anglès A Crohn s Disease Clinical Trail Evaluating Infliximab in a New Long-Term Treatment Règim in Patients with Fistulizing Crohn s Disease) va avaluar l’eficàcia i seguretat de les infusions repetides d’aquesta droga per mantenir el tancament de les f¡stulas drenants entre pacients que van experimentar resposta a una règim d’inducció de tres dosis de infliximab.El disseny d’aquest estudi va ser multicèntric, aleatoritzat ia doble cec, realitzat en 45 llocs diferents: 34 a Amèrica del Nord, 9 a Europa i 2 a Israel. Els pacients inclosos van ser portadors d’aquesta patologia, majors de 18 anys d’edat, amb fístula única o múltiples, incloent les perianals i enterocutànies, per a l’almenys tres mesos. Es va permetre l’administració concomitant amb dosis estables de 5-aminosalicilats, corticosteroides orals, aziatoprina, mercaptopurina, micofenolat, metotrexat i antibiòtics. Es van excloure els pacients amb estretors o abscessos per als quals la cirug¡a va poder estar indicada oa aquells amb tractament previ amb infliximab.Todos els casos van rebre una infusió intravenosa de la droga a una dosi de 5 mg / kg de pes corporal en les setmanes 0, 2 i 6. la resposta va quedar definida com la reducció de al menys el 50% de l’nombre de fístules drenants en visites consecutives separades per quatre o més setmanes. A la setmana 14, aquells pacients amb resposta van ser assignats aleatòriament per rebre una infusió de placebo o 5 mg d’infliximab per kg de pes corporal en les setmanes 14, 22, 30, 38 i 46 (període de teràpia de manteniment), i es va continuar seguiment fins a la setmana 54. els pacients que no van complir els criteris de resposta també van ser assignats aleatòriament per rebre infliximab o placebo per permetre una anàlisi secundària de la proporció de pacients que van experimentar resposta a el tractament continu, havent fallat en el tractament inicial.De els 306 pacients inclosos, 285 van rebre 5 mg d’infliximab / kg en les setmanes 0, 2 i 6 i van estar disponibles per a la aleatorització en la setmana 14. els 195 pacients amb resposta van ser dividits en les branques placebo (n = 99) o infliximab cada 8 setmanes (n = 96). El mateix procediment es va realitzar als casos que no van experimentar resposta inicial. L’anàlisi primari va ser el temps transcorregut fins a la pèrdua de resposta entre els pacients que la van presentar a la setmana 14. Els autors van trobar que el temps fins a la pèrdua d’aquesta resposta va ser significativament més llarg per als pacients que van rebre infliximab que per a aquells a la branca placebo (més de 40 setmanes contra 14 setmanes, respectivament, i la diferència estadísticament significativa). A la setmana 54, el 19% dels pacients en la branca placebo van presentar l’absència completa de les fístules drenants, en comparació amb el 36% d’aquells que pertanyen a el grup infliximab. En tots dos grups, el criteri més comú trobat per la paritat de resposta va ser la necessitat de canvi en el tractament de la malaltia de Crohn, predominantment antibiòtics i esteroides, seguit per la recrudescència de la fístulas.Los autors consideren que aquestes troballes són importants per la cura dels pacients amb aquesta patologia, ja que es va poder confirmar que el començament de la resposta a l’infliximab de les f¡stulas és ràpid. Amb la teràpia de manteniment, el tancament sostingut de les mateixes va poder observar-se en pacients que no van tenir resposta amb altres línies de tractament. Un enfocament alternatiu a la teràpia de manteniment amb infliximab, és el tractament intermitent amb infliximab quan hi ha pèrdua de resposta, definida per la recrudescència de les fístules. Tot i que els investigadors no van examinar aquesta estratègia en forma directa, els casos que van tenir resposta inicial a l’infliximab i que després van ser assignats a la branca placebo de manteniment es va permetre el canvi a el tractament de manteniment amb infliximab si van tenir rebrot de la malaltia. Tot i que el 61% d’aquests pacients van restablir resposta, van tenir un ascens temporani en l’activitat de la malaltia i un descens en la qualitat de vida. En forma addicional, el tractament intermitent pot predisposar a el desenvolupament d’anticossos anti-infliximab i poden incrementar les probabilitats de pèrdua en la resposta.Per aquestes raons, els autors consideren que la terapèutica de manteniment amb intervals fixos és l’opció òptima per a aquest grup de pacients. Aquests resultats també suggereixen que molts casos amb pèrdua de la resposta durant el manteniment amb infliximab poden recuperar-la si la dosi s’incrementa a 10 mg / kg de pes corporal cada vuit setmanes. És important assenyalar a més que els investigadors van trobar que els pacients que no van patir resposta a la teràpia d’inducció, les probabilitats d’obtenir-la amb el tractament de manteniment continuat. D’aquesta manera , entre els pacients amb malaltia de Crohn amb fistulización les fístules es van tancar després de la inducció amb infliximab , el manteniment amb la mateixa droga a intervals fixos mantenir el tancament per per¡odos de temps més llarg que els observats amb la infusió de placebo .

Leave a Comment

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *