Malalties priòniques en l’ésser humà a Uruguai: registre dels últims 25 anys

Malalties priòniques en l’ésser humà a Uruguai: registre dels últims 25 anys

Sara Lewin * , Abayubá Perna †, Ronald Salamano ‡, Carles Ketzoian§, Daniel Salinas¶, Maria Mirta Rodríguez ††, Graciela Demà ‡‡

Càtedra de Neurologia, Seccions de Neuroinfectología i Neuroepidemiología, Institut de Neurologia, Facultat de Medicina, Universitat de la República. Uruguai

Resum

Introducció: les malalties priòniques són malalties de caràcter degeneratiu de el sistema nerviós central de curs progressiu i desenllaç fatal que presenten llargs períodes d’incubació abans de manifestar-se clínicament sent avui de gran interès científic donat que responen a un model autorreplicante proteic sense intervenció d’àcids nucleics. Així mateix tenen un caràcter simultani d’aparició esporàdic, hereditari i infectant. L’aparició de l’encefalopatia bovina espongiforme i la seva conseqüència en l’ésser humà, la variant de la malaltia de Creutzfeldt-Jacob, subratllen la necessitat d’un control epidemiològic estricte en la matèria.

Objectiu: descriure la realitat de aquestes malalties a Uruguai en el període que hi ha entre 1984 i 2009 inclosos.

Material i mètode: es va realitzar una revisió descriptiva i retrospectiva de casos clínics de malalties priòniques diagnosticades a casa nostra.

resultats: es van aconseguir identificar 42 casos de malaltia de Creutzfeldt-Jakob a Uruguai (8 formes hereditàries i 34 formes esporàdiques). La taxa d’incidència estimada global va ser de 0,7 casos per milió d’habitants per any, considerant les formes probables i definitives.

Conclusions: en aquest treball s’han detectat exclusivament casos esporàdics i familiars de Creutzfeldt-Jacob , no s’han detectat casos vinculats a la variant relacionada amb l’encefalopatia espongiforme bovina, ni a altres tipus de malalties priòniques que afecten els éssers humans.

Donades les característiques de la malaltia i la distribució de neuròlegs a tot el país, és possible realitzar un relevamiento i una vigilància epidemiològica bastant estricta d’aquestes malalties en el nostre medi.

Paraules clau: mALALTIES PER prió

SÍNDROME de Creutzfeldt-Jakob

URUGUAI

Keywords: prió DISEASES

Creutzfeldt-Jakob SYNDROME

URUGUAI

* Secció de Neuroinfectología, Institut de Neurologia , Hospital de Clíniques, Facultat de Medicina, Universitat de la República. Uruguai.

† Professor Adjunt de Neurologia. Secció de Neuroinfectología i Neuroepidemiología, Institut de Neurologia, Hospital de Clíniques, Facultat de Medicina, Universitat de la República. Uruguai.

‡ Professor Titular de la Càtedra de Neurologia, Secció de Neuroinfectología, Institut de Neurologia, Hospital de Clíniques, Facultat de Medicina, Universitat de la República. Uruguai.

§ Professor Agregat de Mètodes Quantitatius, Secció de Neuroepidemiología, Institut de Neurologia, Hospital de Clíniques, Facultat de Medicina, Universitat de la República. Uruguai.

¶ Neuròleg. Uruguai.

†† Professora Titular d’el Departament de Genètica, Secció de Neurogenètica, Institut de Neurologia, Hospital de Clíniques, Facultat de Medicina, Universitat de la República. Uruguai.

‡‡ Professora Agregada de el Departament de Neuropatologia, Institut de Neurologia, Hospital de Clíniques, Facultat de Medicina, Universitat de la República. Uruguai.

Correspondència: Dra. Sara Lewin. Humberto 1º 4096 Apart. 305, CP 11400, Montevideo, Uruguai.

Correu electrònic: [email protected]

Rebut: 7/11/11

Acceptat: 9/3/12

conflicte d’interessos: els autors de aquest article declaren que no hi ha conflicte d’interessos.

Introducció

Les malalties priòniques o encefalopaties espongiformes transmissibles són malalties de caràcter degeneratiu de el sistema nerviós central (SNC ) de curs progressiu i desenllaç fatal que presenten llargs períodes d’incubació abans de manifestar-se clínicament. Durant aquest període de silenci clínic no és possible detectar-les amb les proves biològiques que existeixen en el moment.

La degeneració de l’SNC implica canvis espongiformes (espongiforme per l’aspecte que presenten en l’anatomia patològica) que involucren l’escorça cerebral, els ganglis basals i el cerebel, amb dipòsit de material amiloideo, constituït per la proteïna priònica.

la seva denominació apunta a assenyalar l’acumulació d’una proteïna anòmala com l’agent causal d’aquestes encefalopaties, el prion ( PRoteinaceus Infectious Agent), que té un poderós efecte neurotòxic, no desencadenant resposta immune ni inflamatòria en l’hoste (1).

Aquesta proteïna anòmala (PrPsc) reuneix una sèrie de singularitats.La primera és que resulta ser una variació conformacional d’una proteïna normal (PrPc) que es troba a la membrana cel·lular de neurones i altres tipus de cèl·lules, d’acció de moment incerta en la fisiologia cel·lular. Aquesta proteïna que es troba codificada en un gen (PRNP) de el braç curt de l’cromosoma 20, és una glicoproteïna que té una configuració alfa-hèlix. El prion té la mateixa constitució aminoacídica (estructura primària) que la proteïna normal, però adopta una estructura secundària de tipus beta, el que facilita el plegament i l’acumulació (2).

Aquesta variació conformacional li atorga a l’ prion la qualitat de ser altament insoluble i resistent a la digestió per proteases (3).

Es presumeix que el contacte d’aquestes dues formes (l’alfa i la beta) facilitaria la transformació de la proteïna normal en anormal . No havent-se detectat de moment l’existència de material nuclear (àcid desoxiribonucleic o àcid ribonucleic) en el procés de síntesi de l’prion.

La segona singularitat a destacar és que aquesta proteïna té un caràcter infectant ja sigui a través de substàncies contaminades en contacte amb l’encèfal (implants de duramàter, trasplantaments de còrnia, electroencefalografia amb elèctrodes profunds), tractament parenteral de substitució amb hormona de creixement i gonadotrofines hipofisàries, originades en extractes de hipòfisi de cadàvers, o de la ingesta de productes carnis contaminats de bestiar portador de l’encefalopatia espongiforme bovina (EEB) i que produeixen la variant de la malaltia de Creutzfeldt-Jakob (vCJ) (4).

la tercera de les singularitats al·ludeix a l’caràcter hereditari d’aquestes afeccions , de fet hi ha mutacions en el gen PRNP que produeixen aquestes malalties (5).

Les malalties priòniques no són exclusives de l’home, difere bans espècies les posseeixen (scrapie en les ovelles, EEB o malament de la vaca boja, malaltia caquectizante de l’alci, encefalopatia transmissible de l’visó, encefalopatia espongiforme felina, encefalopatia espongiforme d’animals en captivitat), sent altament probable que algunes d’aquestes malalties siguin conseqüència de la contaminació interespècies (6).

Les malalties priòniques en l’ésser humà es classifiquen de la següent manera:

a) malalties priòniques adquirides

– Kuru

– malaltia de Creutzfeldt-Jakob iatrogènica

– Variant de la malaltia de Creutzfeldt-Jakob

B) Malalties priòniques esporàdiques

– malaltia de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) esporàdica

C) Malalties priòniques hereditàries

– malaltia de Creutzfeldt-Jakob hereditària

– malaltia de Gerstmann-Straussler-Scheinker

– Insomni fatal familiar i esporàdic

la MCJ esporàdica és la més freqüent, constitueix el 85% dels casos coneguts, tu gen una incidència regular en tot el globus terraqüi de 0,5-1,5 casos per milió per any, apareixent sobre els 50-70 anys. Es desconeix el seu origen.

Es tracta d’una demència mioclónica ràpidament progressiva que suma elements piramidals, extrapiramidals parkinsonians, tònic-frontals, cerebel·losos, etcètera, i que porta ineluctablement a la mort en qüestió de mesos. El pacient pot presentar en algun moment de la seva evolució un electroencefalograma (EEG) típic de l’afecció (complexos periòdics trifàsics, de 0,5 – 2 c / seg) i un estudi de la proteïna 14-3-3 en el líquid céfalo- raquidi (LCR) (proteïna de degradació neuronal) positiu. La ressonància magnètica (RM) és de gran importància en el diagnòstic sent les seves troballes bastant específics; pot mostrar un augment de senyal en T2, seqüència FLAIR i especialment difusió a la zona gangli-basal així com en l’escorça cerebral. La seva sensibilitat ha estat comparada amb la de l’anatomia patològica. No obstant això, no és encara un criteri diagnòstic acceptat per l’Organització Mundial de la Salut (OMS) (7-10).

La MCJ iatrógena va ser descripta en el passat en relació amb contaminació de material en contacte amb el cervell tal com es va descriure ia l’administració d’hormona de creixement i gonadotropines humanes com terapèutica de substitució.

la MCJ hereditària constitueix el 13% -15% restant de les malalties priòniques en l’ésser humà; existeixen més de 25 mutacions conegudes, totes elles en el gen PRNP de el braç curt de l’cromosoma 20. Es tracta d’una herència autosòmica dominant, monogènica, de penetrància incompleta. Habitualment el debut de la malaltia es fa en edats més primerenques i el curs de l’encefalopatia és més prolongat (1,11).

La vCJ va ser detectada el 1996, després de l’epidèmia d’EEB produïda en el Regne Unit en els anys precedents. Es caracteritza per afectar a persones joves, comença amb manifestacions psiquiàtriques que donen pas a símptomes sensitius irritatius (parestèsies, dolors), alteracions autonòmiques i després demència. El curs és més lent que l’ECJ clàssica.La RM mostra un augment de senyal al nucli pulvinar de el tàlem en seqüència de T2, FLAIR i difusió. Des del punt de vista anátomo-patològic conforma imatges a la microscòpia òptica que són denominades “plaques florides” (11). A agost de 2011 s’han descrit 219 casos d’vCJ (Regne Unit, França, Irlanda, Itàlia, Estats Units, Canadà, Aràbia Saudita, Japó, Holanda, Portugal, Espanya i Taiwan) (12).

la malaltia de Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) és una malaltia hereditària que afecta en general a joves. Predominen els símptomes i signes cerebel·losos que després donen lloc a un quadre demencial. La malaltia pot prolongar per diversos anys. L’anatomia patològica mostra acumulació de plaques amiloides en el cerebel costat de la degeneració espongiforme (11).

L’insomni fatal familiar i esporàdic és una entitat summament rara, caracteritzada per dificultats progressives en la conciliació de la son, produint- un insomni incoercible, agregant després símptomes sensitius irritatius, alteracions autonòmiques i després demència (13,14).

Finalment, el Kuru, malaltia exclusiva de la tribu fore a Papua-Nova Guinea, que es manifestava predominantment per símptomes cerebel·losos, amb demència ulterior, i que era sostinguda per pràctiques d’antropofàgia ritual (15). Si bé es presumia desapareguda, recentment es van descriure casos amb una latència de diverses dècades fins a l’aparició dels símptomes, que suggereixen la possibilitat de l’existència de formes de molt llarga latència també per a la vCJ (16).

a Uruguai hi ha una comissió de vigilància de malalties priòniques en l’animal i en l’home creada el 1999 en l’òrbita de l’Ministeri de Salut Pública (MSP) i de l’Ministeri de Ramaderia, Agricultura i Pesca, integrada també per l’Institut de Neurologia de la Universitat de la República. Les malalties priòniques en l’home són de denúncia obligatòria davant el MSP des de 1997. El decret 64/004 ratificar aquesta obligatorietat (17).

En aquest treball es descriu la realitat epidemiològica d’aquestes malalties a Uruguai així com seves principals característiques clíniques i paraclínicas.

Material i mètode

Es va realitzar un estudi de cohort retroprospectiva de casos clínics de malalties priòniques diagnosticades al nostre país en el període 1984-2009 inclusivament. La captació de casos es va realitzar mitjançant la recollida d’informació provinent de neuròlegs, neurofisiòlegs, genetistes, certificats de defunció aportats per la Divisió Epidemiologia de l’MSP, estudis de LCR per a la proteïna 14-3-3 realitzats en el nostre medi i l’exterior.

es van utilitzar els criteris diagnòstics definits per l’OMS (annex 1) (18).

per a la recollida de dades es va utilitzar una plantilla especialment dissenyada, modificació de la plantilla de el Centre de Vigilància epidemiològica en MCJ d’Argentina (19). Aquesta planilla es va completar juntament amb el neuròleg tractant, revisant la història clínica i en moltes oportunitats mitjançant l’examen clínic directe per part d’algun integrant de l’equip investigador.

Referent a l’anàlisi estadística es va utilitzar el programa SPSS (versió 17.0). Per a l’anàlisi descriptiva es van utilitzar com a mesures de resum: a) per a les variables contínua mitjana, desviació estàndard, mitjana; b) per a les variables categòriques proporcions.

Per a l’anàlisi comparativa es van utilitzar segons: a) tipus i quantitat de variables a comparar, ib) nombre d’efectius i de grups a comparar els següents tests: test de T (test paramètric) i els tests d’chi quadrat o test de Fisher (segons els efectius teòrics, tests no paramètrics).

Per a l’anàlisi de supervivència es va utilitzar el mètode de Kaplan-Meier i el test de Log rank; atès l’escàs nombre de formes familiars, es van considerar en conjunt les dues mutacions.

Els tests estadístics van ser realitzats amb un nivell de significació del 95% (risc alfa = 0,05).

Resultats

Es van aconseguir identificar 42 casos d’MCJ a Uruguai en el període esmentat.

la font de dades va ser aportada fonamentalment per part de neuròlegs, neurofisiòlegs i la Divisió Epidemiologia de l’MSP.

quant a les fonts de procedència dels casos clínics, el 55% van correspondre a institucions d’assistència mèdica col·lectiva (IAMC, subsector privat); 40% a institucions d’assistència pública (hospitals de l’MSP, Hospital de Clíniques, Hospital Militar i Hospital Policial), mentre que en 5% no es van aportar dades sobre la procedència dels pacients.

Es reviso la literatura nacional no trobant cap cas descrit de malaltia priònica fins a la fi de l’any 2009; en la literatura internacional es va descriure l’existència d’una família uruguaiana amb MCJ amb una nova mutació.

Es van registrar 20 casos de sexe masculí i 22 casos de sexe femení, que corresponen a 47,6% ia 52, 4%, respectivament, de la mostra.

Per a l’ECJ total, la distribució per període (el 1997 es va iniciar la denúncia obligatòria de la malaltia), considerant totes les categories diagnòstiques, per al període 1984-1996 es van captar 11 casos (mitjana anual: 1 ) i per al període 1997-2009 es van captar 31 casos (mitjana anual: 2,4).

Prenent únicament les formes esporàdiques en el primer període hi va haver vuit casos (mitjana anual: 0,73) i en el segon, 26 casos (mitjana anual: 2).

La taxa d’incidència global estimada (considerant només formes probables i definitives) des de 1997 a 2009 a Uruguai va ser de 0,7 casos per 1.000.000 de habitants per any.

la taxa d’incidència per a la forma esporàdica (considerant només formes probables i definitives) des de 1997 a 2009 a Uruguai va ser de 0,64 casos per 1.000.000 d’habitants per any.

Pel que fa a les formes de MCJ es van comptabilitzar 34 (81%) casos d’MCJ esporàdic (81%) i 8 casos (19%) de MCJ hereditari (figura 1).

No es van constatar en el nostre treball altres formes de malalties priòniques.

Quant a la distribució etària, l’ECJ forma hereditària va tenir una mitjana de 28,6 anys ( DS 13,1 anys) en la seva aparició per la mutació G114V i de 65,7 anys (DS 2,5 anys) per a la mutació E200K; mentre que per a l’ECJ forma esporàdica va tenir una mitjana de 61,6 anys en la seva edat d’aparició, amb un DS de 2,5 anys.

La diferència en l’edat de presentació entre les formes esporàdiques i hereditària va ser significativa des del punt de vista estadístic (p > 0,0001, test d’ANOVA) (figura 2).

per al sexe masculí la mitjana d’edat de presentació d’MCJ esporàdica va ser de 61,7 anys (DS 14,1), mentre per al sexe femení la mitjana de presentació va ser de 61 , 4 anys (DS 9,9).

No es van trobar diferències estadísticament significatives entre les edats de tots dos sexes.

Pel que fa als nivells de confirmació diagnòstica ens referirem exclusivament als casos d’ECJ esporàdics (atès que els casos corresponents a les MCJ hereditàries estan segellats els seus diagnòstics per mitjà d’estudis anátomo-patològics i genètics); dels 34 casos registrats, dos casos (5,9%) van correspondre a MCJ amb criteri definitiu, 28 casos (82,4%) a formes probables i 4 casos (11,8%) a formes possibles (figura 3).

Referent a l’anàlisi de supervivència les formes esporàdiques van presentar una supervivència significativament menor respecte a la formes familiars (mitjana de sobrevida 2 mesos versus 12 mesos, respectivament).

per a aquesta anàlisi es van considerar en conjunt les dues formes familiars (mitjana de sobrevida per G114V, 24 mesos i per E200K, 11 mesos) (figura 4).

Presentació clínica

Destaquem els símptomes-signes i síndromes més freqüents trobats en la nostra sèrie de pacients, incloent en aquesta anàlisi descriptiu solament les formes esporàdiques.

Els símptomes i signes més freqüents van ser: demència de ràpida progressió (100%), signes extrapiramidals (94%), mioclònies (94%), signes piramidals (76%), sign us cerebel·losos (53%), mutisme aquinético (58%) i alteracions visuals (15%).

paraclínica

EEG

A el 90% dels pacients se’ls va realitzar un o més EEG durant l’evolució sent tots patològics.

D’aquests, el 45% va presentar complexos periòdics (EEG típic), la resta va presentar alteracions atípiques (alentiment difús) (figures 5 i 6).

quant a les formes familiars: els pacients amb la mutació G114V no van mostrar complexos periòdics i dels pacients amb la mutació E200K es van trobar complexos diaris en un.

Proteïna 14-3-3

en les formes esporàdiques es va realitzar la recerca de la mateixa en 52,4% dels pacients sent positiva en 91% dels casos.

en les formes familiars es va realitzar només en un pacient dels tres amb mutació E200K i va ser negativa, va ser realitzada en un pacient amb la mutació G114V i va ser també negativa.

RM encefàlica

va ser realitzada a 20% dels pacient és i d’aquests, el 57% van presentar troballes compatibles amb MCJ (figura 7).

Discussió

Pràcticament totes les dades presentades en aquest treball van ser aportats per neuròlegs, neurofisiòlegs i neuropatòlegs. Donades les característiques de la malaltia i la distribució de neuròlegs a tot el país, és possible realitzar un relevamiento i una vigilància epidemiològica bastant estricta d’aquestes malalties en el nostre medi, especialment en relació amb el diagnòstic de possible i probable de l’ECJ esporàdica.No existeixen fins al moment possibilitats de realitzar un diagnòstic definitiu atès que no hi ha encara al nostre país laboratoris de patologia que compleixin amb les estrictes mesures de bioseguretat que es requereixen; els casos diagnosticats com a definitius van ser conseqüència de la realització de biòpsia cerebral davant plantejaments de diagnòstics diferencials potencialment tractables.

No van existir diferències significatives en relació amb el sexe dels afectats en els 42 pacients detectats, sent igual la prevalença per al sexe masculí i femení tal com assenyala la literatura internacional (20,21).

Es va observar un major índex de diagnòstic per al període 1995-2009 en relació amb la dècada anterior. Segurament aquesta disparitat correspongui a un increment en el diagnòstic més que a un augment de la incidència de la malaltia. Coincideix amb l’aparició de la vCJ detectada al Regne Unit, que va popularitzar les malalties priòniques, aconseguint que la comunitat mèdica i neurològica prestés més atenció i agudesa en el diagnòstic d’aquestes malalties.

La incidència anual de nous casos de malaltia de Creutzfeldt-Jakob va ser de 0,7 casos per any per milió d’habitants, la qual és comparable a la freqüència trobada a nivell mundial (que varia entre 0,5 a 1,5 nous casos per any per milió d’habitants ) (7,21,22).

Els casos detectats inclouen formes esporàdiques i familiars; destaquem que no van existir casos iatrogènics ni de la variant.

Trobem a la nostra sèrie una alta proporció de casos familiars sent aquests de 19,4%, el 80,6% restant va correspondre a casos esporàdics; aquesta distribució és diferent a la trobada en altres sèries on la freqüència de casos familiars és menor: de 10% a 15%. De tota manera, atès l’escàs nombre dels nostres pacients, no podem treure conclusions significatives.

La mitjana d’edat de presentació per als casos esporàdics va ser de 61,6 anys amb un DS de 2,5, la qual qual és similar a la mitjana d’edat de presentació per aquesta patologia en la literatura consultada, que és de 61 anys. L’edat mitjana de presentació dels casos familiars va ser inferior per a la mutació G114V (28,6 anys) i similar a l’esporàdica en el cas de la mutació E200K (65,7 anys, coincident amb la literatura) (21,22).

Destaquem que la mutació G114V ser en el seu moment una mutació inèdita i reconeguda per primera vegada en una família uruguaiana, la qual cosa ameritó la publicació en una revista internacional (23).

en Pel que fa a la seguretat de la diagnosi, determinada segons criteris de l’OMS, trobem que en la majoria dels pacients (82%) el diagnòstic va ser de probable, aquest s’acosta a 90% a el diagnòstic de certesa (24).

en la nostra sèrie vam tenir un baix percentatge de diagnòstics definitius (6%), atès que l’anatomia patològica es va realitzar només en pacients en els quals no se sospitava el diagnòstic de malaltia priònica.

Sumant els casos probables i definitius obtenim que el 88% dels nostres pacients van tenir una alta certesa diagnòstica (7,22,24).

La com preparació de les corbes de supervivència dels casos familiars (12 mesos) i esporàdics (2 mesos) van ser estadísticament significatives (p = 0,0001), la qual cosa és esperable atès que la forma familiar es caracteritza per presentar una supervivència molt més llarga que les formes esporàdiques.

la mitjana de sobrevida dels casos esporàdics va ser més curta que la descrita en altres sèries que inclouen un nombre major de pacients en la qual la mitjana és de cinc mesos (7, 20,21 ).

les formes clíniques de presentació i evolució van ser similars a les descrites en altres sèries (25-27).

de l’anàlisi dels estudis paraclínics realitzats als nostres pacients trobem que van ser d’alt rendiment diagnòstic dels següents.

EEG: va ser realitzat a la majoria dels pacients (90%) però de forma no monitoritzada; dins d’aquests trobem que el 45% van presentar un traçat típic, la resta va presentar alteracions inespecífiques. Destaquem que cap pacient als quals se’ls va realitzar aquest estudi va presentar un traçat normal.

Proteïna 14-3-3: es va realitzar en 52,4% dels pacients, dins d’aquests trobem que la determinació va ser positiva en 91% dels casos.

RM de crani: es va realitzar en 20% dels pacients, d’aquests estudis, el 57% van presentar alteracions típiques d’ECJ esporàdica. El baix percentatge d’estudis realitzats es deu al fet que aquesta tècnica va ser de difícil accés a la seqüència de difusió fins a fins de la dècada de 1990.

Les troballes imagenológicos (RM encefàlica) no estan inclosos com a criteri diagnòstic, però les troballes de la mateixa són altament suggerents d’MCJ (20,25,28).

Aquest treball es troba comprès en un esforç conjunt que realitza l’Institut de Neurologia i la Divisió Epidemiologia de l’MSP en el monitoratge de les malalties priòniques al nostre país des de diversos anys.Si bé es tracta de malalties de baixa freqüència, la detecció de possibles “clústers” o l’eventualitat de determinades atipias en la seva presentació porten a focalitzar l’atenció clinicoepidemiològica, per evitar conseqüències deletèries en la nostra economia nacional basada en la ramaderia.

Agraïment

Aquest treball va ser possible gràcies a la informació, l’aportació i el suport brindat pels següents col·legues: Drs. JL Ardanaz, S. Bonnevaux, J. Caamaño, L. Carrasco, M. Castagnola, J. Favat +, D. Cibils, M. Fernández, S. Gianarelli, M. Gnocchi, C. Legnani, el Sr. Leonardi, I. Lezama, C. Martínez Collet, C. Oheninger, L. Rosa (Divisió Epidemiologia de l’MSP), L. Ponce, A eL Taratuto (Argentina), L. Vernengo, C. Volonté, R. Xavier, I. Zerrr (Alemanya), C. López, N. Sánchez, M. Fariña, L. Ferix, J. Coehlo, Llic. Mònica Castro (Divisió Epidemiologia de l’MSP), Sra. M. Rauch (bibliotecóloga).

Summary

Introduction: prion diseases are progressive neurodegenerative disorders that may result in death and are distinguished by long incubation periods before presenting a clinical Manifestation. Today they are scientifically interesting since they follow a protein acte-Replicant model without the participation of Nucleic àcids.

These diseases appear sporadically, they are Hereditary and Infectious as well. The appearance of Bovine spongiform encephalopathy and its consequences on human beings and Creutzfeldt-Jacob disease variations Reinforce the need for a strict Epidemiological control in the field.

Objectiu: to descriu the reality of these diseases in Uruguai from 1984 through 2009.

Method: we conducted a retrospective, descriptive review of clinical cases of prion diseases diagnosed in our country.

Results: we managed to identify 43 cases of Creutzfeldt-Jacob disease in Uruguai (8 Hereditary forms and 34 Sporadic forms). Global incidence estimated rate was 0.7 cases per million inhabitants, considering both probable and definitive forms.

Conclusions: we have exclusively identified Sporadic and Hereditary cases of Creutzfeldt-Jacob disease, we have not identified variations in connection with Bovine spongiform encephalopathy or other kinds of prion diseases affecting human beings.

Given the characteristics of the disease and the distribution of neurologists in the country enable a rather strict survey and Epidemiological surveillance of these diseases in our country.

Resumeixo

Introdução: es doenças priòniques são enfermidades de caráter degeneratiu do sistema nervoso central de curs progressiu i desenllaç fatal que apresentam longos períodes de incubação abans de manifestar-se clínicament sendo hoje de gran interesse científic, pois respondem a um model autorreplicante proteic sem intervenção d’àcids nucleics. Tem ademais um caráter simultani de aparição esporàdica, hereditària i infectant. O aparecimento dóna encefalopatia bovina espongiforme, a variant dóna doença de Creutzfeldt-Jacob i suas consequencias ens éssers humans, destacam a necessidade de um controli epidemiològic estrito.

Objectiu: descrever a la Realitat destas doenças no Uruguai no període 1984 -2009 inclosos.

Material i mètode: realizou-se uma revisão descritiva i retrospectiva de casos clínics dónes doenças priòniques diagnosticades no Nosso país.

resultats: identificaram-se 42 casos d’doença de Creutzfeldt-Jakob no Uruguai (8 formes hereditàries i 34 formes esporàdiques). A taxa d’incidència global estimada foi de 0,7 casos per milhão d’habitants per any, considerant as formes prováveis i definitives.

Conclusões: neste trabalho detectaram-se exclusivament us casos esporàdics i familiars de Creutzfeldt-Jacob ; não es identificaram casos vinculats à variant relacionada com a encefalopatia espongiforme bovina, nem a outros tipus de doenças priòniques que afetam als éssers humans.

Atès as característiques desta patologia ea Distribuição de neurologistas no país, é possível realitzar um relevamento i uma vigilància epidemiològica bastant estrita d’aquestes doenças no Nosso meio.

Bibliografia

1. Prusiner SB. Shattek lecture-neurodegenerative diseases and prions. N Engl J Med 2001; 334 (20): 1516-26.

2. Pa KM, Baldwin M, Nguyen J, Gasset M, Serban A, Groth D, et al. Conversion of alfa-helices into beta sheets features in the formation of the scrapie prion proteins. Proc Natl Acad Sci USA 1993; 90 (23): 10.962-6.

3. McKinley MP, Meyer RK, Kenaga L, Rahbar F, Cotter R, Serban A, et al. Scrapie Prion Rod formation “in vitro” requereixes both detergent and limited proteòlisi. J Virol 1991; 65 (3): 1340-51.

4. Salamano R, Cibils D. Aspectes clínics i paraclínics de les malalties priòniques. In: Salamano R. Neurovirosis i malalties priòniques. Montevideo: Oficina de el Llibre Fefmur, 2002: 155-62.

5. Rodríguez Escanlar M. Genètica i malalties priòniques. In: Salamano R.Neurovirosi y enfermedades priónicas. Montevideo: Oficina del Llibre Fefmur, 2002: 163-75.

6. Perdomo E. Introducción Enfermedades Priónicas. A: Salamano R. Neurovirosi y Enfermedades Priónicas. Montevideo: Oficina del Llibre Fefmur, 2002: 137-42.

7. Zivkovic S, Boada M, López O. Revisió de la Enfermmedad de Creutzfeldt-Jakob y Otras Enfermedades Priónicas. Rev Neurol 2000; 31 (12): 1171-9.

8. Pauri F, Amabile G, Fattapposta F, Pierallini A, Bianco F. Malaltia esporàdica de Creutzfeldt-Jakob sense demència a l’inici: característiques clíniques, proves de laboratori i difusió seqüencial MRI (en un cas d’autòpsia-provat). Neurol SCI 2004; 25 (4): 234-7.

9. Meissner B, Körtner K, Bartl M, Jastrow U, Mollenhauer B, Schröter A, et al. Malaltia esporàdica Creutzfeldt-Jakob Imatge de ressonància magnètica i troballes clíniques. Neurologia 2004; 63 (3): 450-6.

10. Wolfe K, Leach JL, Kissela B, Fortuna Rb. Un pacient amb estat mental ràpidament progressista: la imatge de la malaltia de Creutzfeldt-Jakob. Infecte DISL PLUIR PRHICT 2006; 14 (3): 161-5.

11. Prusiner SB, Hsiao KK, Bredesen de, de Armond SJ. Malaltia prion. A: Vinken PJ, Bruyn GW, Klawans HL, McKendall RR, eds. Malaltia viral: manual de neurologia clínica, vol 12 (56). Amsterdam: Elsevier, 1989: 543-80.

12. La Universitat d’Edimburg. Investigació nacional de la malaltia de Creutzfeldt-Jakob & Unitat de vigilància (NCJDRSU). Informació sobre variant CJD. Disponible en: http://www.cjd.ed.ac.uk/.

13. Will Rg, Irononside JW, Zeidler M, Cousens Sn, Estibeiro K, Alperovitch A, et al. Nova variant de la malaltia de Creutzfeldt-Jacob al Regne Unit. Lancet 1996; 347 (9006): 921-5.

14. Col·leccionista J. Malaltia de la variant de Creuzfeldt-Jacob. Lancet 1999; 354 (9175): 317-23.

15. Gajdusek DC, Zigas V. Malaltia degenerativa del sistema nerviós central a Nova Guinea: l’ocurrència endèmica de Kuru a la població nativa. N Engl Jed 1957; 257 (20): 974-8.

16. Colling J, Whitfield J, McKintosh E, Beck J, Mead S, Thomas DJ, et al. Kuru al segle XXI: una malaltia de prió humana adquirida amb períodes molt llargs d’incubació. Lancet 2006; 367 (9528): 2068-74.

17. Decret nº 64/004 – Código Nacional Sobre Enfermedades y Eventos Sanitarios de Notificación Obligatòria. Montevideo, 18 de febrer de 2004. Disponible en: http://www.elderechodigital.com.uy/smu/legisla/D0400064.html.

18. Organització mundial de la salut. Vigilància global, diagnòstic i teràpia d’encefalopaties espongiformes transmissibles humanes: informe d’una consulta de l’OMS. Ginebra: Qui, 1998. Disponible en: http://whqlibdoc.who.int/hq/1998/ who_emc_zdi_98.9.pdf.

19. Formulario de Notificación d’Enfermedad de Creutzfeld-Jakob y Otras relacionades. Boletín Digital 2006, no 1. Disponible en: http://www.sociedadpanamericananeurologia.org.

20. Blumenkron D, Guerrero P, Ramiro M. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Med Int Mex 2007; 23 (1): 34-46.

21. Collins S, Boyd A, Lee Js, Lewis V, Fletcher A, McLean Ca, et al. Malaltia de Creutzfeldt-Jakob a Austràlia 1970-1999. Neurologia 2002; 59 (9): 1365-71.

22. Begué C, Piccardo P, Taratuto al. Encefalopatías Espongiformes Transmisibles: Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. A: Salamano R, Scavone C, Savio E, Wajskopf S. Neuroinfecciones en el adulto i el niño. Montevideo: Arena, 2008: 203-13.

23. Rodríguez mm, Peoc’h K, Haïk S, Bouchet C, Vernengo L, Mañana G, et al. Una nova mutació (G114V) en el gen Proteïna Prion en una família amb malalties prion heretades. Neurologia 2005; 64 (8): 1455-7.

24. Zerr I, Pocchiari M, Collins S, Brandel JP, De Pedro Cuesta J, Knight Rs, et al. Anàlisi de les proteïnes EEG i CSF 14-3-3 com a sida al diagnòstic de CJD. Neurologia 2000; 55 (6): 811-5.

25. Romero MJ, Romero J. La Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Esporádica: variacions fenotípicas. Neurología 2002; 17 (7): 366-77.

26. ZERR I. MANIFESTACIONES CLÍNICAS I TEST DIAGNÓSTICOS DE LES ENFERMEDADES PREMINIQUES EN HUMANOS. Arch Inst Neurol 2001; 4 (1): 41-8.

27. Snowden JS, Mann DM, Neary D. Diferents característiques neuropsicològiques a la malaltia de Creutzfeldt-Jakob. J Neurol Neurosurg Psiquiatria 2002; 73 (6): 686-94.

28. Geschwind M. Malaltia de prió humana. American Academy of Neurology. Ann 59a reunió anual, maig de 2007: 2FC.001-70-6.

Leave a Comment

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *