Institut Valencià de Microbiologia (I V A M I)

L1, Síndrome …, Síndrome de el polze amb discapacitat intellectual; Hidrocefàlia lligada a l’cromosoma X (L1 syndrome) – Gen L1CAM

La síndrome L1, també conegut com a síndrome de l’polze amb discapacitat intel·lectual o síndrome de hidrocefàlia lligada a l’cromosoma X, engloba un grup d’afeccions que afecten principalment a el sistema nerviós i que es desenvolupa gairebé exclusivament en homes. Cada un d’aquests processos varia en gravetat i inclouen, des de la més greu fins a la lleu:

  • Hidrocefàlia lligada a X amb estenosi de l’aqüeducte de Sylvius (HSAS ), caracteritzada per hidrocefàlia, espasticitat, polzes adductes i estenosi de l’aqüeducte de Sylvius. Sovint, aquests individus també pateixen discapacitat intel·lectual greu i convulsions.
  • Síndrome d’MASSA, caracteritzat per discapacitat intel·lectual, afàsia, espasticitat i adducció dels polzes. A més, els individus afectats poden tenir un engrandiment lleu dels ventricles.
  • Paraplegia espàstica de tipus 1, caracteritzada per Espasticidad, paraplegia i discapacitat intel·lectual de lleu a moderada. En general, les persones amb paraplegia espàstica de tipus 1 no tenen anomalies importants en les estructures de cervell.
  • Agenèsia de el cos callós lligada a el cromosoma X, caracteritzada per hipoplàsia i / o agenèsia el cos callós. Alguns individus afectats poden patir paraplegia espàstica i de lleu a moderada discapacitat intel·lectual.

L’esperança de vida dels individus amb síndrome de L1 pot variar en funció de la gravetat dels signes i símptomes. Les persones greument afectades poden sobreviure poc temps després del naixement, mentre que aquelles amb característiques lleus viuen en l’edat adulta.

Aquests processos, recollits actualment sota la denominació de Síndrome L1, són deguts a mutacions en el gen L1CAM (L1 cell adhesion molecule), situat al braç llarg de l’cromosoma X (Xq28). La proteïna que codifica, L1, és una molècula d’adhesió cel·lular (CAM) membre de la superfamília de les Inmunoglubulinas (Ig). Aquesta molècula d’adhesió cel·lular té un paper clau en el desenvolupament de el sistema nerviós central (SNC), en la formació de les beines protectores de mielina que envolta algunes neurones, i en la formació de les unions sinàptiques entre cèl·lules nervioses. Aquestes funcions neuronals contribueixen a el desenvolupament de el cervell, capacitat de pensament, memòria i moviment. Estructuralment és una glicoproteïna transmembrana de 200 kDa amb sis dominis Ig-like seguits per cinc dominis de fibronectina tipus III, una petita regió transmembrana i un domini citoplasmàtic de 114 aminoàcids. Generalment, les proteïnes L1 s’expressen en la superfície dels axons neuronals llargs i en els cons de creixement neural. També s’expressa en les cèl·lules de Schwann i en altres tipus cel·lulars, generalment amb origen a la cresta neural.

S’han identificat més de 350 mutacions en el gen L1CAM a persones amb síndrome L1. Les mutacions identificades donen lloc a una proteïna L1 que no pot facilitar l’adhesió cel·lular o participar en diverses funcions neuronals. És probable que la interrupció d’aquesta funció impedeixi el creixement i desenvolupament de el cervell, donant lloc als signes i símptomes de la síndrome L1. Altres mutacions donen lloc a la síntesi d’una proteïna que és anormalment curta i no funcional o inhibeixen la síntesi de proteïna. Altres mutacions consisteixen en canvis aminoacídics en la proteïna L1, el que altera la capacitat de la proteïna per interactuar amb altres proteïnes en la superfície cel·lular o eviten que la proteïna arribi a la superfície cel·lular.

la síndrome L1 s’hereta amb un patró lligat a l’cromosoma X. en els homes, una mutació en l’única còpia de el gen en cada cèl·lula és suficient per expressar la síndrome. En les dones, que tenen dues còpies de l’cromosoma X, una còpia alterada de el gen en cada cèl·lula pot donar lloc a característiques menys greus o pot no causar cap signe o símptoma. Una característica de l’herència lligada a l’X és que els pares no poden transmetre trets lligats a l’X als seus fills.

Proves realitzades en IVAMI: a IVAMI vam realitzar la detecció de mutacions associades amb la síndrome L1, mitjançant l’amplificació completa per PCR dels exons de el gen L1CAM, i la seva posterior seqüenciació.

Mostres recomanades : sang extreta amb EDTA per a separació de leucòcits sanguinis , o targeta impregnada amb mostra de sang dessecada ( IVAMI pot enviar per correu la targeta per dipositar la mostra de sang ) .

Leave a Comment

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *