Biomarqueurs dans une blessure rénale aiguë: paradigme ou preuve? | Néphrologie

introduction

dans l’article « En désaccord, dogmatisme et polarisation de la croyance » 1, publié dans le journal de la philosophie, Thomas Kelly fait référence à un phénomène appelé « Polarisation de croyance « , par laquelle, bien éloigné que l’exposition à la même preuve s’approche des opinions de ceux qui pensent différemment, généralement le désaccord entre eux devient plus prononcé: nous sommes plus exigeants avec lesquels il contredit notre croyance et beaucoup plus permissive avec laquelle elle favorise Notre point de vue.

Ce phénomène pourrait expliquer partiellement notre acceptation ou son rejet de l’utilisation de nouveaux biomarqueurs dans le diagnostic de lésion rénale aiguë (LRA).

en 2005, la société américaine du rapport de recherche rénale de néphrologie (ASNRRR) a attribué la priorité de recherche la plus élevée pour la découverte et la normalisation des nouveaux biomarqueurs de LRA2.

LRA chez les patients critiques est un facteur de risque indépendant qui Il augmente la morbidité et la mortalité à court et à long terme, avec un impact économique énorme en termes de coûts de santé3. La LRA représente également une passerelle de la maladie rénale chronique (ERC) 4. Il convient de noter que, après un épisode de la LRA, 7,8 personnes sur 100 patients / an, développer ERC et 4,9 pour 100 patients / an, entraînera une défaillance rénale chronique terminale5.

ont proliféré de nombreuses stratégies préventives ou guérissantes pour LRA, qui a été inefficace ou insuffisamment validée pour être régulièrement recommandée4.

Le facteur de risque le plus important pour la LRA est l’ERC préexistant, ce qui augmente le risque de cela jusqu’à 10 fois 6-8.

Certains processus, tels que la dysfonctionnement endothélial9, le remodele myocardique10, les facteurs épigénétiques11 et l’augmentation du stress oxydatif12, sont les facteurs susceptibles d’expliquer le risque élevé de morbidité qui persiste longtemps après l’épisode de la LRA.

Autres raisons que cet échec peut expliquer dans l’évolution des patients est la reconnaissance tardive et inévitable de la préjudice rénale qui conduit à des interventions tardifs.

Nous devons avoir en peinture À laquelle le diagnostic de la LRA repose sur des marqueurs indirects de dommages rénaux, non sensibles et spécifiques, au détriment de la « fenêtre thérapeutique » 4.

dans ce contexte, les limitations de la créatinine sérique ( SCR) Il y en a plusieurs: le SCR entre dans la lecture en tant que marqueur fonctionnel lorsque plus de 50% du taux de filtrage glomérulaire a été perdu et ne sont utiles que lorsque un état stable a été atteint. Ce dernier peut être différé au fil du temps, parfois jusqu’à 48h, en particulier chez les patients internes dans les unités de soins intensifs (ICU) 12. D’autre part, l’excrétion de la créatinine ne dépend pas de la charge filtrée exclusivement par le glomérule, mais aussi de la sécrétée par des tubules rénaux, que dans des conditions normales varie de 5 à 20% de l’excrétion totale et pourrait atteindre les 50 % en tant que mécanisme compensatoire lorsque le taux de filtration glomérulaire (TFG) diminue1313. En outre, si même véritablement, il y avait une chute du TFG, le SCR ne pouvait pas se lever ou se lever récemment, en conséquence du recrutement de la réserve fonctionnelle rénale, ou cela pourrait être «dilué» à la suite d’un équilibre positif abondant , un événement fréquent à observer après des manœuvres de réanimation, en particulier chez les patients hospitalisés dans l’UCI14. Enfin, la TFG estimée semble surestimer la fonction rénale chez les patients admis à l’UIC plus longtemps, une situation très bien démontrée dans une analyse secondaire de l’étude épanique, dans laquelle 757 patients ont participé et dans lequel il a été démontré qu’une réduction de La production de SCR était positivement corrélée à la durée du séjour à l’UCI, probablement due à la perte de masse musculaire15.

L’autre paramètre est représenté par l’oligurie, qui n’est pas sensible ou spécifique, comme Cela pourrait se produire à la suite d’une blessure rénale, mais elle peut également refléter une réponse physiologique adaptative à la fois à la déshydratation intracellulaire et à l’hypovolémie16. Dans cette ligne, seule une faible proportion de patients oliguriques de l’UCI présente en effet une chute durable du TFG qui est reflétée dans une augmentation du SCR16. De la même manière, Mandelbaum et al.17 ont montré que seuls les épisodes d’oligurie prononcée (

0,3 ml / kg / kg / kg / kg) ou prolongé ( 12h) étaient associés à La nécessité d’initier une thérapie de remplacement rénale (TRR) ou d’une augmentation de la mortalité hospitalière.

Les biomarqueurs les plus récents promettent d’identifier les patients à risque de la LRA, diagnostiquer la LRA avant les tests conventionnels, indiquent la nécessité de démarrer la TRR et de prédire le risque de progression sur ERC18-19. L’objectif est qu’avec cette approche et les interventions les plus appropriées, les résultats des patients atteints de la LRA peuvent être améliorés. La disponibilité de ces nouveaux biomarqueurs et l’évaluation des combinaisons simultanées de biomarqueurs fonctionnels et de lésions tissulaires peuvent aider à stratifier les patients dans 4 sous-groupes: aucun changement de biomarqueurs, uniquement les changements de biomarqueurs fonctionnels, uniquement les changements de biomarqueurs ou les modifications des deux biomarqueurs fonctionnels. et les dommages (Fig. 1).

utilisation fonctionnelle des nouveaux biomarqueurs de lésions rénales aiguës. De: Initiative de qualité de dialyse aiguë (ADQI). Disponible à l'adresse suivante: www.adqi.org
figure 1.

Utilisation fonctionnelle des nouveaux biomarqueurs atteints de blessure rénale aiguë. De: Initiative de qualité de dialyse aiguë (ADQI). Disponible à l’adresse suivante: www.adqi.org

(0,11 Mo).

Ce nouveau formulaire d’approche permet d’identifier une nouvelle catégorie de patients atteints de la LRA, appelé « LRA sousclinical » et représenté par une augmentation des marqueurs de dommages sans simultané perte de fonction rénale. Sur la base de ce nouveau cadre conceptuel, une modification des critères KDigo a été recommandée d’intégrer l’utilisation de marqueurs de dommages rénaux, en plus du SCR, de la TFG et de la diurèse (Fig. 2) 20.

nouveaux critères pour le diagnostic de blessure rénale aiguë. De: Initiative de qualité de dialyse aiguë (ADQI). Disponible à l'adresse suivante: www.adqi.org
figure 2.

nouveaux critères pour le diagnostic de blessure rénale aiguë. De: Initiative de qualité de dialyse aiguë (ADQI). Disponible à l’adresse suivante: www.adqi.org

(0,09 Mo).

Cette nouvelle approche a été reconnue et intégrée récemment aux définitions de la LRA des directives de pratique régionales de l’Australie et de la Nouvelle-Zélande, sans clarifier le type de biomarqueur à utiliser la valeur coupée du même21.

Les nouveaux biomarqueurs de la LRA varient dans son origine, dans sa fonction, dans sa distribution et au moment de sa libération après la blessure rénale (Fig. 3).

Source de biomarqueurs de lésion rénale aiguë. G-gt: g-glutamyl transpideptidase; TPS: Glutathion S-Transfert; HGF: facteur de croissance des hépatocytes; IGFBP-7 Protéine de reliure de la croissance de l'insuline d'insuline 7; IL-18: Interleukin 18; KIM-1: molécule de blessure rénale; L-FABP: Protéine de liaison au foie de type hépatique; NAG: N-acétyl-d-glucosaminidase; Ngal: lipocaline associée à la gélatinase neutrophiles; RBP: protéine de reliure de rétinol; TIMP-2: Inhibiteur de tissu de métalloprotéinases38. /div>

Figure 3.

Origine des biomarqueurs de blessure rénale aiguë.

G-GT : G-glutamyl transpideptidase; TPS: Glutathion S-Transfert; HGF: facteur de croissance des hépatocytes; IGFBP-7 Protéine de reliure de la croissance de l’insuline d’insuline 7; IL-18: Interleukin 18; KIM-1: molécule de blessure rénale; L-FABP: Protéine de liaison au foie de type hépatique; NAG: N-acétyl-d-glucosaminidase; Ngal: lipocaline associée à la gélatinase neutrophiles; RBP: protéine de reliure de rétinol; TIMP-2: inhibiteur de tissu de métalloprotéinases38.

La plupart des éléments de preuve se sont concentrés sur la lipocaline associée à la neutrophile de la gélatinase (Ngal), des urinaires ou du plasma, la molécule de blessure rénale (KIM-1), l’interleukine 18 (IL-18), N-acétyl-D-glucosaminidase (NAG), Cystatine C (CYS-C), inhibition des tissus de la métalloprotéinase (TIMP-2) et de la protéine 7 (IGFBP-7) de croissance de manière insuline (IGFBP-7) 22.

Dans des populations homogènes représentées par des patients subissant une chirurgie de pontage cardiopulmonaire, des biomarqueurs tels que Ngal, KIM-1, CYS-C et IL-18 apparaissent comme une alternative attrayante pour détecter la LRA avant les modifications apportées au SCR23-27. Toutefois, dans des populations hétérogènes avec diverses pathologies, telles que celles présentes chez les patients de l’ICU ou des services d’urgence, la performance individuelle de ces biomarqueurs est nettement mineure23,28. La performance de la plupart des biomarqueurs est variable et dépend de la pathologie qui affecte le patient, la cause de la LRA, l’environnement clinique, les comorbidités associés et le temps des mesures222.

Certains biomarqueurs, tels que par exemple. , reflètent le niveau de gravité de la maladie déclenchante de manière générale, au lieu d’être spécifique pour les lésions rénales29-31.

NGAL est une protéine associée à la gélatinase de la neutrophile humaine qui existe sous la forme d’un monomère de 25 kDa, tel qu’un homodimère de 45 kDa et un conjugué de gélatinase avec une conformation hétérodiumère 135KDA32. Les formes monomères et hétéroodimiques sont principalement produites par des cellules épithéliales tubulaires, tandis que la forme homodimère se produit principalement dans les neutrophiles activées32. Le ngal en circulation est filtré à travers la barrière glomérulaire et est complètement réabsorbé par endocytose médiée par mégaline au niveau des cellules tubulaires proximales normales. Il existe des kits commerciaux pour calculer l’UGAL (NGAL urinaire) ou le PNGAL (PLASMA NGAL). Dans des conditions stables, des concentrations de plasma et d’urine sont autour de 20NG / ml. Le score augmente à 2-4h de dommages rénaux produits. Le Ngal a été associé à un effet de protection rénal probable, car cela est libéré par des segments de néphron où ils peuvent former un complexe sidéropore qui se lie au fer, brûlant du fer libéré par des tubules rénaux endommagés et empêchant la formation de radicaux hydroxyle et d’anions de superoxyde.

Les niveaux ngaux augmentent également des modèles de sepsis expérimentaux et de l’inflammation systémique, suggérant que leur libération dans le système urinaire constitue une réponse rénale importante à l’infection systémique et à une infection urogénitale locale33. Cela a été considéré comme une limitation importante pour l’utilisation de NGAL, notamment en termes de performance de diagnostic au cours de la LRA Septica32.

Cystatine C est une protéine de 13 kDa produite par toutes les cellules nucléées libérées au plasma à la constante Vitesse, peu importe le sexe, la race, la masse musculaire et le niveau d’hydratation. Circule dans le plasma sans collage de protéines, est librement filtré par le glomérule et est complètement réabsorbé par endocytose médiée par mégaline au niveau des cellules tubulaires proximales.

diabète, les grandes doses de corticostéroïdes, hypertriglycéridémie, hyperbilirubinémie ou rhumatoïde facteur peut affecter l’analyse de CYS-C33. Il n’est pas sécrété par les cellules tubulaires et n’est pas détectable dans l’urine de sujets sains. Par conséquent, l’augmentation des valeurs urinaires de CYS-C au cours de la LRA reflète la diminution de la réabsorption au niveau des tubules proximaux33. UCYS-C (URINE) apparaît comme une étiquette de LRA plus précocée et plus sensible par rapport à PCYS-C (plasma). Cependant, la concentration du PCYS-C corrélait principalement avec le TFG, même dans une plage dans laquelle le SCR n’est pas capable de détecter des changements précoce dans le TFG (60-90 ml / min). Il apparaît à Urina 12-24H après des dommages rénaux.

Kim-1 représente une glycrotéine de la membrane de cellule de typei dont les niveaux d’ERMN augmentent plus que tout autre gène après une blessure rénale, une ectodomie soluble de 90 kDa fait partie de la métalloprotéine dépendante. Les complexes et sont libérés dans le tubule par des cellules épithéliales, ce qui le rend facilement détectable dans l’urine. Pendant les blessures rénales, le KIM-1 peut faciliter le remodelage de l’épithélium blessé. Il apparaît de 12 à 24 heures après une blessure rénale.

IL-18 est une cytokine proinflammatoire de 18 kDa produite principalement des neutrophiles activées, des cellules mononucléées, des macrophages et des cellules non immunes, y compris des cellules du tubule proximal. C’est un médiateur important de la LRA33 ischémique. On peut le trouver dans l’urine et le plasma. Apparaît à des dommages rénaux de 6 à 24h.

Le NAG est une grande protéine (environ 140 kDa) qui provient des lysosomes des cellules du tubule proximal. Son poids moléculaire élevé empêche la filtration glomérulaire et, par conséquent, il est peu probable que des niveaux urinaires élevés proviennent d’une source non-rénale. Le NAG est corrélé avec des preuves histologiques de dommages causés par tubule proximale rénale. Le NAG urinaire au revenu de l’UCI est bien corrélé aux résultats des patients gravement malades. Cependant, à partir du NAG urinaire, il a été montré qu’il s’agissait d’un marqueur sensible de lésions tubulaires et sa spécificité peut être réduite par un seuil bas pour la libération de l’enzyme tubulaire. Les fausses valeurs positives ont été rapportées lors du diabète, de la polyarthrite rhumatoïde et de l’hyperthyroïdie33. Ces augmentations d’urine 12h après dommages rénaux.

Dans ce sens, récemment, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé la commercialisation du test Néphrocheck et de l’Astute 140 mètres (Astute Medical Inc., San Diego, CA, USA), un test rapide qui mesure quantitativement les biomarqueurs du cycle cellulaire TIMP-2 et de l’IGFBP-734, qui bloquent l’effet de CYCLD-CDK4 et Cycle-CDK2 dans la promotion du cycle cellulaire, devenant dans les marqueurs idéaux de l’arrestation du cycle cellulaire G1.L’astute140 mètre multiplie automatiquement les concentrations des 2 biomarqueurs ensemble et divise ce produit pour 1 000, signalant un seul résultat de test avec des unités dans (nanogrammes / millilitre) 2/1000. Dans la pratique clinique, après une blessure aiguë, le rein active généralement la division cellulaire et la prolifération cellulaire dans le but de repoduler l’épithélium tubulaire dénudé. La détention précoce du cycle cellulaire en G0 / G1 pourrait protéger le rein d’un dommage plus élevé, bloquant les dommages à l’ADN et l’activation de CASPASE3 / 7, limitant ainsi l’extension des dommages et en évitant un processus potentiellement dangereux généré par un mauvaise réparation. Ces phénomènes se produisent de 24 à 48H avant l’augmentation du SCR en raison d’une chute importante de TFG et la précocité de la détection pourrait facilement faciliter de nouvelles stratégies thérapeutiques et de protection, comme suggérant les directives KDigo les plus récentes35.

La combinaison de Ces 2 biomarqueurs semblent être très prédictifs des patients qui développeront la LRA modérée à sévère au cours des 12-24 prochains. Les performances de ces marqueurs par rapport aux autres ont une zone sous la courbe (AUC) avec un indice de fiabilité (CI) de 95% supérieure à 0,8, en particulier lorsqu’elles sont combinées. L’application du make30 (qui prédit les événements rénaux défavorables dans les 30 jours, tels que la mort, la nécessité de TRR ou de la duplication du SCR) augmente sensiblement avec l’utilisation de TIMP-2 / IGFBP-7 lorsque les valeurs sont 0.3 (ng / ml) 2/1000 et dupliquée avec des valeurs 2.0 (ng / ml) 2/100036-37.

L’étude internationale multicentrique Sapphire, détenue à 728 patients critiques, a montré que l’élévation de la combinaison de ces biomarqueurs était spécifique à la LRA (c’est-à-dire que d’autres comorbidités telles que la sepsis ou le ERC) et fournies Un signal fort comme « alarme rénale » pour identifier les patients à risque imminent de développer la LRA36-37. On pense que ces biomarqueurs urinaires augmentent en réponse au stress des cellules du tubule rénal ou de la blessure précoce associée aux types d’expositions connues causées par la LRA. La valeur de coupe clinique principale > 0,3 (ng / ml) 2/1 000 pour la combinaison des 2 biomarqueurs dérive des données de l’étude Sapphire, qui a été vérifiée dans l’étude OPAL, sur une cohorte de 153 patients gravement malades37.

Ce point de coupe a été sélectionné pour sa haute sensibilité (92%) pour détecter la LRA de manière modérée à sévère dans la 12h suivant, avec l’intention d’être utilisée dans la pratique clinique de routine vers Identifier les patients présentant un risque élevé de la LRA et instituer les stratégies de gestion recommandées par les guides KDigo pour les patients à haut risque2020.

D’autre part, un deuxième point de coupe avec une spécificité haute 2.0 (ng / ml) 2/1000 Afin d’identifier le sous-groupe de patients présentant un risque plus élevé de la LRA et, par conséquent, ils pourraient bénéficier d’interventions plus agressives. Ces points de coupe entre 0,3 et 2,0 (NG / ML) 2/1 000 ont ensuite été validés dans une étude impliquant 23 centres et 408 patients gravement malades aux États-Unis et dont l’objectif principal était l’identification des patients atteints de la LRA modérée à graver38.

Les propriétés les plus remarquables de ces biomarqueurs urinaires et par lequel plus de 300 biomarqueurs sont sélectionnés, y compris d’excellentes performances et, d’autre part, le fait d’avoir été validé, comme déjà mentionné, dans des populations hétérogènes avec diverses pathologies (sepsis, choc, chirurgie majeure et traumatisme) dans 3 cohortes différentes de patients critiques37. De même, les publications récentes soulignent la capacité de ces biomarqueurs dans l’environnement de l’UCI d’identifier les patients atteints de la LRA qui présentent le risque de mortalité la plus élevée ou de la TRR dans les 9èmes suivants39.

la combinaison des biomarqueurs les uns avec les autres ou Avec d’autres données cliniques, représente un moyen attrayant d’affiner la capacité de diagnostic actuelle. Malgré les grandes avancées dans ce domaine, il convient de noter qu’il existe différents problèmes méthodologiques dans la recherche sur les biomarqueurs de la LRA, notamment:

  • 1)

    la performance des nouveaux biomarqueurs qu’il a été jugé par Comparaison avec SCR et Oliguria à l’absence d’une « norme d’or » dans le diagnostic actuel de la LRA, 2 marqueurs qui, comme déjà mentionnés, sont affectés par des facteurs externes.

  • 2)

    Les études varient aux points coupés choisis pour établir des seuils pour des événements prédictifs positifs et négatifs liés à la LRA.

  • 3)

    Il y a une incertitude sur la méthode de laboratoire exacte, la plate-forme de test et les conditions d’échantillonnage, ainsi que sur la question de savoir si les niveaux de biomarqueurs doivent être standardisés en ce qui concerne la créatinine urinaire.

  • 4)

    tel que la créatinine, plusieurs nouveaux biomarqueurs de la LRA sont en eux-mêmes non spécifiques aux pathologies rénales et peuvent être influencées par des conditions communes communes, telles que la sepsis.

  • 5)

    La plupart des biomarqueurs démontrent un motif dynamique réfléchissant des événements moléculaires et cellulaires qui se produisent pendant la phase clinique ou sous-clinique de la LRA. Par conséquent, un panneau de biomarqueurs combinés différents et de mesures multiples est susceptible d’être supérieur à un seul test.

biomarqueurs: paradigme

Le concept général est qu’au moins une partie de la Le tissu rénal peut être sauvegardé avec la détection et l’intervention précoce de la LRA. Cela peut être particulièrement vrai aux premiers stades de la blessure, ce qui éviterait de plus de dégâts et de préservation de la réserve fonctionnelle rénale.

Les petites augmentations de SCR sont nécessaires pour atteindre le stade de la LRA selon les normes KDigo et refléter un diminution profonde et prolongée de TFG. Il y a donc la nécessité de disposer de biomarqueurs de la LRA qui détecte rapidement les modifications permettant l’identification des blessures rénales subcliniques4.

La détection précoce de ces patients permettrait une stratification des risques en fonction des biomarqueurs élevés ou d’une combinaison d’entre eux. Cela pourrait finalement aider à la validation des stratégies préventives et des thérapies futures. Au-delà d’un diagnostic précoce et d’une stratification des risques, les biomarqueurs ont amélioré notre compréhension des mécanismes physiopathologiques associés à la LRA. Ils ont aidé à contester la dichotomie supérieure obsolète entre la soi-disant « srérenal LRA » et « Renal LRA » (mal appelée « nécrose tubulaire aiguë ») 40. Les patients ont formellement identifié comme « sérrenal LRA » ou « LRA transitoire » et / ou avec « faible excrétion urinaire de sodium » ont également des preuves de blessures ou de dommages tubulaires, la définition actuelle a donc été obsolète, en particulier à un niveau subcellulaire et moléculaire40.

Ce changement dans notre vision globale du mécanisme physiopathologique de la LRA de la LRA de la LRA très proche nous aidera à la conception thérapeutique de stratégies alternatives et de se concentrer davantage sur des patients plus susceptibles de bénéficier de ces stratégies avec une approche individualisée avec une approche individualisée par une approche individualisée biomarqueurs, diagnostic et traitement mesuré40-41.

D’autre part, l’évaluation des prévisions rénales – et la récupération ponctuellement rénale après la LRA – sont des problèmes qui ont récemment eu des implications directes pour tous les systèmes de santé, car L’objectif porterait sur l’évolution de l’évolution de l’ERC, soit en réduisant le niveau de blessure ou en facilitant la courage Ion et récupération du parenchyme rénal endommagé et des facteurs de risque cliniques présents. La blessure, cependant, réduit la masse rénale fonctionnelle et la réserve fonctionnelle. Ce processus peut être la passerelle vers l’ERC.

La validation des biomarqueurs est insuffisante pour recommander son utilisation clinique jusqu’à la date de 193,16,17,42, et même certains résultats ont été décevants29.43.

L’une des raisons pour expliquer cela serait dans le mauvais choix des patients à étudier, étant donné que la proportion de patients atteints de l’ICU pouvant nécessiter l’utilisation de ces biomarqueurs est encore inconnue. La prévalence selon la population d’intérêt pourrait influencer théoriquement la performance de diagnostic du test44, ainsi que sa pertinence clinique à côté du lit du patient.

Les efforts futurs dans ce domaine devraient probablement se concentrer sur l’évaluation de la Les meilleurs biomarqueurs en vigueur dans des groupes bien définis avec une probabilité élevée LRA prétest et des contextes dans lesquels les biomarqueurs peuvent altérer la prise de décision clinique.

biomarqueurs: preuve

Il est intéressant d’identifier les patients présentant un risque élevé de LRA, surtout Fournit une opportunité d’intervenir et d’empêcher son développement. Dans le cas de la LRA, les stratégies préventives recommandées incluent actuellement l’optimisation de l’état hémodynamique, du statut volumétrique et d’éviter les médicaments néphrotoxiques, le contraste et / ou les amidures4. On pourrait facilement soutenir que cela devrait être fait dans n’importe quel patient crucial, qu’il s’agisse d’un risque élevé de développer la LRA et que, par conséquent, les informations pouvant nous accorder un biomarqueur sont redondantes.

Idéalement, un test permettant d’identifier les patients à haut risque devrait être aussi fiable que possible pour éviter les résultats faux négatifs et faux positifs.Transponder l’expérience d’autres zones cliniques, il a été mis en évidence que l’utilisation non sélectionnée des biomarqueurs que l’antigène de la prostate spécifique (PSA) ou le diméried dans une population non sélectionnée produit un nombre élevé de résultats faussement positifs et peut potentiellement conduire à des interventions nocives et inutiles45. . La performance de la plupart des biomarqueurs pour la LRA est meilleure dans des groupes de patients sélectionnés avec un risque élevé de LRA. Par exemple, IGFBP-7 et TIMP-2 qui ont été évalués et validés pour une utilisation par la FDA chez les patients d’un état critique dans les unités UCI18,39.

Les nouveaux biomarqueurs peuvent diagnostiquer une blessure rénale aiguë au début de la fin? es tests traditionnels?

Plusieurs biomarqueurs ont été démontrés pour indiquer le début de la LRA avant l’augmentation des augmentations de SCR (la LRA sous-clinique). Les résultats sont plus résonnants dans les cohortes pédiatriques sans comorbidités souffrant d’une maladie avec un début défini de la LRA, tels que les enfants après la chirurgie cardiaque39. Dans les populations les plus hétérogènes, où l’apparition de la blessure rénale (c.-à-d. Les patients atteints de choc septique) ne sont pas connus, la performance de certains biomarqueurs à détecter le début de la LRA était équivalente à l’évaluation clinique et aux mesures de laboratoire standard et ce n’était pas significativement meilleur29, 30,40.

En général, il est supposé qu’un diagnostic plus précoce de la LRA traduirait directement une traitée antérieure et un meilleur résultat pour le patient. Malheureusement, il n’existe actuellement aucune preuve que cela se produit vraiment, car il n’y a pas de traitement spécifique pour la LRA.

Les nouveaux biomarqueurs de lésion rénale aiguë identifient des patients ayant besoin d’un traitement de remplacement des reins?

Prédire si les patients vont progresser vers TRR besoin est confronté à un conflit similaire pour prédire qui développera la LRA. À ce jour, il n’y a pas d’interventions au-delà du traitement de la maladie sous-jacente, de l’attention portée aux détails et de bons soins médicaux qui empêchent la progression de la LRA ou d’induire une récupération. Bien que cela puisse sembler attrayant de savoir à quel patient aura TRD, il est peu probable que ces connaissances changent de pratique clinique, notamment parce qu’il n’ya aucune preuve que de la TRR prématurée est plus bénéfique46. Cependant, savez si un patient atteint de la fonction rénale récupérée peut être très utile.

L’utilisation de biomarqueurs rénaux rénaux aigus a amélioré l’évolution des patients?

L’efficacité n’a pas été démontrée d’une intervention spécifique basée sur l’augmentation de biomarqueurs. La seule étude d’intervention à travers les biomarqueurs pour guider le traitement était négative41.

Par conséquent, l’affirmation selon laquelle l’utilisation de biomarqueurs profite aux patients et améliore le résultat est encore inconnu.

Quand les biomarqueurs de la rénale aiguë Les blessures sont mesurées?

L’une des difficultés a été d’identifier les patients en bénéficierant davantage avec l’utilisation de biomarqueurs dans des situations dans lesquelles le résultat semble déjà prévisible, sur la base des paramètres standard, sur la base des paramètres standard, en fonction des paramètres standard, en fonction des paramètres standard, en fonction des paramètres standard. Diagnostic clinique et oligurie. Clairement dans cette situation, il y a peu d’avantages supplémentaires, de la même manière qu’une application de patients à faible risque, ce qui génère une utilisation inutile d’eux, avec une augmentation inutile des coûts des soins de santé.

Conclusion

IT Il a été suggéré que la LRA soit appelée « attaque rénale » 46, afin d’établir une analogie avec la crise cardiaque et qu’un « troponine rénal » pourrait être utilisé pour détecter la LRA de manière précoce, comme dans l’infarctus du myocarde aigu ( JE SUIS). Probablement, l’analogie entre les 2 conditions s’effondre lorsque des interventions potentielles sont considérées. L’IAM a des traitements spécifiques. Même si un biomarqueur fiable a montré la LRA plus tôt, il n’y aurait pas de traitements spécifiques qui pourraient être offerts pour le traitement de l’ischémie tubulaire ou de la néphropathie septique.

tandis que les résultats des biomarqueurs à Améliorer la valeur prédictive de la LRA47-50 sont contradictoires et n’ont pas encore apporté la transition vers la routine clinique, nous devons souligner les récentes publications de l’Initiative de qualité de la dialyse aiguë (ADQI) 20, qui favorisent la recherche d’identification précoce des dommages ou des risques de la LRA surtout chez ces patients dans lesquels SCR est négatif et les biomarqueurs sont positifs; La promotion est soutenue par le potentiel que ces derniers doivent transformer la forme de diagnostic et le traitement de la LRA. Cependant, ces mêmes recommandations, ainsi que les guides Kdigo de LRA4, affirment clairement que jusqu’à présent, le SCR et la diurèse représentent les meilleurs marqueurs ayant une applicabilité clinique de la LRA à utiliser dans le diagnostic et le suivi.De cette manière, nous pensons que la « polarisation de la croyance » doit être orientée vers des preuves, soutenu par le développement de nouveaux paradigmes et l’utilisation de nouveaux biomarqueurs dans la LRA.

phrases clés

  • Une lésion rénale aiguë (LRA) chez les patients critiques est un facteur de risque indépendant qui augmente la morbidité et la mortalité à court et à long terme, avec un impact économique énorme en termes de coûts de santé. La LRA représente également une passerelle de la maladie chronique du rein (ERC).

  • Le diagnostic de la LRA est basé sur des marqueurs indirects des dommages des reins (SCR et Diasis), qui sont peu sensibles et spécifique, au détriment de la soi-disant « fenêtre thérapeutique ».

  • Les nouveaux biomarqueurs de la LRA promettent d’identifier les patients à risque de la LRA, diagnostiquer la LRA avant les tests conventionnels, indiquent la nécessité de démarrer la TRR et de prédire le risque de progression à l’ERC.

  • L’ADQI propose 4 combinaisons possibles entre biomarqueurs fonctionnels et dommages matériels: aucun changement de biomarqueurs, uniquement biomarqueurs fonctionnels, uniquement les changements de biomarqueurs endommagés ou changements dans 2 biomarqueurs, fonctionnels et endommagés.

  • La FDA approuve pour une utilisation dans une population hétérogène telle que la détention de cycle cellulaire UCI biomarqueurs TIMP-2 EI GFBP-7, qui semblent être très prédictifs du développement de la LRA modéré à sévères dans le suivant 12-24H.

  • Les efforts futurs dans ce domaine devraient probablement se concentrer sur l’évaluation de l’évaluation de la Les meilleurs biomarqueurs actuels dans des groupes bien définis avec une probabilité élevée LRA prétest et des contextes dans lesquels les biomarqueurs peuvent altérer la prise de décision clinique.

Conflit d’intérêts

Les auteurs disent qu’ils n’ont aucun conflit de intérêt.

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